Bezpečnost a účinnost nového inhibitoru HSP90 (CUDC-305) při léčbě středně těžké až těžké psoriázy.

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší v době udělení souhlasu.
2. Subjekt měl v anamnéze plakovou psoriázu po dobu alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
3. Subjekt má stabilní stavy psoriázy po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem, podle subjektu.
4. Subjekt má plakovou psoriázu pokrývající ≥3 % jeho celkového BSA na začátku (den 0).
5. Subjekt má skóre PASI ≥6 na začátku (den 0).
6. Subjekt má skóre PGA ≥3 na začátku (den 0).
7. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40 kg/m2.
8. Subjekt je kandidátem na fototerapii nebo systémovou léčbu psoriázy (buď naivní nebo má v anamnéze předchozí léčbu).

9. Subjekty (ženy a muži) účastnící se jakéhokoli pohlavního styku, který by mohl vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody nejméně 4 týdny před výchozím stavem (den 0) až do nejméně 4 týdnů po posledním podání studovaného přípravku po dobu trvání studie. Účinnými metodami antikoncepce jsou: systémová hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce nebo implantáty), nitroděložní tělíska, vasektomie nebo bariérové ​​metody antikoncepce ve spojení se spermicidem. Hormonální antikoncepce musí být na stabilní dávce alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou (den 0).

   Poznámka: Ženy s neplodným potenciálem jsou následující:

   • Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci)
   • Ženy ve věku ≥ 60 let
   • Ženy ve věku >40 a <60 let, u kterých došlo k zastavení menstruace po dobu alespoň 12 měsíců a test folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující potenciál plodnosti (FSH ≥40 mIU/ml) nebo ukončení menstruace po dobu alespoň 24 měsíce bez potvrzených hladin FSH
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku (den 0).
11. Subjekt musí mít negativní testy na tuberkulózu (TB). Subjekt bude hodnocen na latentní infekci TBC testem purifikovaných proteinových derivátů (PPD), T-spot testem nebo Quantiferon Gold testem a rentgenem hrudníku, pokud nebyl proveden v posledních 6 měsících. Subjekt, který prokáže známky latentní infekce TBC (buď PPD větší nebo rovné 5 mm indurace nebo pozitivní test Quantiferon Gold nebo T-spot, bez ohledu na stav očkování Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a negativní nálezy na rentgenu hrudníku na aktivní TBC nebo podezřelé nálezy na rentgenu hrudníku) se studie nebude moci zúčastnit.
12. Subjekt musí být ochoten se zúčastnit a musí být schopen dát informovaný souhlas a souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která během studie kojí, je těhotná nebo těhotenství plánuje.
2. Subjekt má známky erytrodermické, pustulózní, převážně guttální psoriázy nebo psoriázy indukované léky.
3. Subjekt má v anamnéze kožní onemocnění nebo přítomnost kožního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo hodnocení studie.
4. Je známo, že subjekt má imunitní nedostatečnost nebo je imunokompromitovaný.
5. Subjekt měl v anamnéze rakovinu nebo lymfoproliferativní onemocnění během 5 let před výchozí hodnotou (den 0). Subjekty s úspěšně léčeným nemetastatickým kožním spinocelulárním nebo bazaliomem a/nebo lokalizovaným karcinomem in situ děložního čípku nelze vyloučit.
6. Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před výchozím stavem (den 0) nebo má chirurgický zákrok naplánovaný během studie.
7. Subjekt má jakýkoli klinicky významný zdravotní stav nebo abnormalitu fyzikálních/laboratorních/EKG/vitálních známek, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjektu nepřiměřenému riziku nebo interferovaly s interpretací výsledků studie.
8. Subjekt má při screeningu hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 2násobek horní hranice normálu (ULN).
9. Subjekt má při screeningu absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 x 109/l nebo počet krevních destiček ≤ 100 x 109/l.
10. Subjekt má v anamnéze klinicky významnou anémii nebo hodnotu hemoglobinu (Hgb) ≤ 10 g/dl při screeningu.
11. Subjekt má při screeningu clearance kreatininu ≤ 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
12. Subjekt s pozitivními výsledky na povrchové antigeny hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
13. Subjekt má známou nebo suspektní alergii na CUDC-305 nebo jakoukoli složku zkoumaného produktu.
14. Subjekt měl v minulosti klinicky významné zneužívání drog nebo alkoholu v posledním roce před základní návštěvou (den 0).
15. Subjekt v současné době dostává zkoumaný produkt nebo zařízení nebo jej obdržel během 4 týdnů před základní návštěvou (den 0).
16. Subjekt užíval biologickou medikaci 12 týdnů před základní návštěvou (den 0) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
17. Subjekt použil jakoukoli systémovou léčbu psoriázy (včetně kortikosteroidů, perorálních retinoidů, imunosupresivní medikace, methotrexátu, cyklosporinu nebo apremilastu) během 4 týdnů před základní návštěvou (den 0).
18. Subjekt použil jakoukoli topickou medikaci k léčbě psoriázy (včetně kortikosteroidů; retinoidů; analogů vitaminu D, jako je kalcipotriol; nebo dehet) během 2 týdnů před základní návštěvou (den 0).
19. Subjekt měl jakoukoli UVB fototerapii (včetně solárií) nebo excimerový laser během 2 týdnů před základní návštěvou (den 0).
20. Subjekt měl léčbu PUVA během 4 týdnů před základní návštěvou (den 0).
21. Subjekt dostal živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před základní návštěvou (den 0) nebo plánuje dostat živou atenuovanou vakcínu během studie a až 1 měsíc po posledním podání studijního léku. Subjekt byl vystaven nadměrnému slunečnímu záření během 2 týdnů před na základní návštěvu (den 0), nebo plánuje výlet do slunečného klimatu nebo není ochoten minimalizovat přirozené a umělé sluneční záření během studie. Za jiných okolností, kdy se expozici nelze vyhnout, se doporučuje používat opalovací přípravky a ochranný oděv. Den před návštěvou kliniky se nesmí používat opalovací krém.
22. Subjekt má v anamnéze alergickou reakci nebo významnou citlivost na lidokain nebo jiná lokální anestetika.
23. Subjekt má v anamnéze hypertrofické jizvy nebo tvorbu keloidů v jizvách nebo místech stehů.
24. Subjekt užívá antikoagulační léky, jako je heparin, heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMW), warfarin, protidestičkové léky (nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID] a nízké dávky aspirinu, které jsou rovné nebo nižší než 81 mg, nebudou považovány za protidestičkové léky), nebo má kontraindikaci kožních biopsií.