La sicurezza e l'efficacia di un nuovo inibitore HSP90 (CUDC-305) nel trattamento della psoriasi da moderata a grave.

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
2. - Il soggetto ha una storia di psoriasi a placche da almeno 6 mesi prima della visita di screening.
3. Il soggetto ha condizioni di psoriasi stabili per almeno 3 mesi prima dello screening, a seconda del soggetto.
4. Il soggetto ha psoriasi a placche che copre ≥3% della sua BSA totale al basale (giorno 0).
5. Il soggetto ha un punteggio PASI ≥6 al basale (giorno 0).
6. Il soggetto ha un punteggio PGA ≥3 al basale (giorno 0).
7. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≤40 kg/m2.
8. Il soggetto è un candidato per la fototerapia o il trattamento sistemico della psoriasi (naïve o ha una storia di trattamento precedente).

9. I soggetti (donne e uomini) coinvolti in qualsiasi rapporto sessuale che potrebbe portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace da almeno 4 settimane prima del basale (giorno 0) fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio per la durata di lo studio. Metodi contraccettivi efficaci sono: contraccettivi ormonali sistemici (contraccettivi orali, cerotto, anello vaginale, iniettabili o impianti), dispositivi intrauterini, vasectomia o metodi contraccettivi di barriera in combinazione con spermicida. I contraccettivi ormonali devono essere a una dose stabile per almeno 4 settimane prima del basale (giorno 0).

   Nota: le donne potenzialmente non fertili sono le seguenti:

   • Donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale)
   • Donne ≥60 anni di età
   • Donne >40 e <60 anni di età che hanno avuto una cessazione delle mestruazioni per almeno 12 mesi e un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma il potenziale non fertile (FSH ≥40 mIU/mL) o la cessazione delle mestruazioni per almeno 24 mesi senza livelli di FSH confermati
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale (giorno 0).
11. Il soggetto deve avere test di infezione da tubercolosi (TB) negativi. Il soggetto verrà valutato per l'infezione tubercolare latente con un test del derivato proteico purificato (PPD), un test T-spot o un test Quantiferon Gold e con una radiografia del torace, se non è stata eseguita negli ultimi 6 mesi. Soggetto che dimostra evidenza di infezione tubercolare latente (PPD maggiore o uguale a 5 mm di indurimento o test quantiferon Gold o T-spot positivo, indipendentemente dallo stato di vaccinazione con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e risultati negativi alla radiografia del torace per tubercolosi attiva , o risultati sospetti della radiografia del torace) non potranno partecipare allo studio.
12. Il soggetto deve essere disposto a partecipare e deve essere in grado di fornire il consenso informato e il consenso deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto di sesso femminile che sta allattando, è incinta o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
2. Il soggetto ha evidenza di psoriasi eritrodermica, pustolosa, prevalentemente guttata o psoriasi indotta da farmaci.
3. - Il soggetto ha una storia di malattia della pelle o presenza di condizione della pelle che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con le valutazioni dello studio.
4. Il soggetto è noto per avere una deficienza immunitaria o è immunocompromesso.
5. - Il soggetto ha una storia di cancro o malattia linfoproliferativa entro 5 anni prima del basale (giorno 0). Non devono essere esclusi soggetti con carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o carcinoma localizzato in situ della cervice.
6. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima del basale (giorno 0) o ha pianificato un intervento chirurgico durante lo studio.
7. - Il soggetto presenta una condizione medica clinicamente significativa o un'anomalia dei segni fisici/di laboratorio/ECG/vitali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio eccessivo o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio.
8. Il soggetto presenta valori di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
9. Il soggetto ha una conta assoluta dei neutrofili ≤1,5 ​​X 109/L o conta piastrinica ≤100 X 109/L allo screening.
10. - Il soggetto ha una storia di anemia clinicamente significativa o valore di emoglobina (Hgb) ≤ 10 g/dL allo screening.
11. Il soggetto ha una clearance della creatinina ≤ 60 ml/min allo screening (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
12. Soggetto con risultati positivi per antigeni di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi core anti-epatite B (anti-HBc), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Il soggetto ha un'allergia nota o sospetta al CUDC-305 o a qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
14. - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo nell'ultimo anno prima della visita di base (giorno 0).
15. Il soggetto sta attualmente ricevendo un prodotto o dispositivo sperimentale o ne ha ricevuto uno entro 4 settimane prima della visita di riferimento (giorno 0).
16. Il soggetto ha utilizzato farmaci biologici 12 settimane prima della visita di base (giorno 0) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo).
17. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi trattamento sistemico per la psoriasi (inclusi corticosteroidi, retinoidi orali, farmaci immunosoppressori, metotrexato, ciclosporina o apremilast) nelle 4 settimane precedenti la visita basale (giorno 0).
18. - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco topico per trattare la psoriasi (inclusi corticosteroidi, retinoidi, analoghi della vitamina D, come calcipotriolo o catrame) nelle 2 settimane precedenti la visita basale (giorno 0).
19. Il soggetto è stato sottoposto a fototerapia UVB (inclusi lettini abbronzanti) o laser ad eccimeri nelle 2 settimane precedenti la visita basale (giorno 0).
20. Il soggetto ha ricevuto un trattamento PUVA entro 4 settimane prima della visita al basale (giorno 0).
21. Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della visita basale (giorno 0) o prevede di ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio e fino a 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Il soggetto ha avuto un'eccessiva esposizione al sole nelle 2 settimane precedenti alla visita di riferimento (giorno 0), o sta pianificando un viaggio in un clima soleggiato, o non è disposto a ridurre al minimo l'esposizione alla luce solare naturale e artificiale durante lo studio. L'uso di prodotti per la protezione solare e indumenti protettivi è raccomandato per altre circostanze in cui l'esposizione non può essere evitata. La protezione solare non deve essere applicata durante la visita clinica nei giorni precedenti la visita.
22. - Il soggetto ha una storia di reazione allergica o sensibilità significativa alla lidocaina o ad altri anestetici locali.
23. Il soggetto ha una storia di cicatrici ipertrofiche o formazione di cheloidi nelle cicatrici o nei siti di sutura.
24. Il soggetto sta assumendo farmaci anticoagulanti, come eparina, eparina a basso peso molecolare (LMW), warfarin, antipiastrinici (farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] e aspirina a basso dosaggio uguale o inferiore a 81 mg non saranno considerati antipiastrinici), o ha una controindicazione alle biopsie cutanee.