Bezpieczeństwo i skuteczność nowego inhibitora HSP90 (CUDC-305) w leczeniu łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
2. Pacjent ma historię łuszczycy plackowatej przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
3. Pacjent ma stabilne warunki łuszczycy przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, zgodnie z podmiotem.
4. Pacjent ma łuszczycę plackowatą pokrywającą ≥3% całkowitej BSA na początku badania (dzień 0).
5. Pacjent ma wynik PASI ≥6 na początku badania (dzień 0).
6. Pacjent ma wynik PGA ≥3 na początku badania (dzień 0).
7. Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≤40 kg/m2.
8. Pacjent jest kandydatem do fototerapii lub leczenia ogólnoustrojowego łuszczycy (jest nieleczony lub ma historię wcześniejszego leczenia).

9. Osoby (kobiety i mężczyźni) uczestniczące w jakimkolwiek stosunku płciowym, który może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od co najmniej 4 tygodni przed punktem wyjściowym (Dzień 0) do co najmniej 4 tygodni po ostatnim podaniu badanego produktu przez okres badania. Skutecznymi metodami antykoncepcji są: ogólnoustrojowe hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne środki antykoncepcyjne, plastry, krążki dopochwowe, zastrzyki lub implanty), wkładki wewnątrzmaciczne, wazektomia czy barierowe metody antykoncepcji w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym. Hormonalne środki antykoncepcyjne muszą być stosowane w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym (dzień 0).

   Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym to:

   • Kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodów lub obustronne podwiązanie jajowodów)
   • Kobiety w wieku ≥60 lat
   • Kobiety w wieku >40 i <60 lat, które przestały miesiączkować od co najmniej 12 miesięcy i miały badanie hormonu folikulotropowego (FSH) potwierdzające, że nie mogą zajść w ciążę (FSH ≥40 mIU/ml) lub ustały miesiączki od co najmniej 24 miesięcy bez potwierdzonego poziomu FSH
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania (dzień 0).
11. Tester musi mieć ujemny wynik testu na zakażenie gruźlicą (TB). Pacjent zostanie oceniony pod kątem utajonej gruźlicy za pomocą testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD), testu punktu T lub testu Quantiferon Gold oraz prześwietlenia klatki piersiowej, jeśli nie zostało wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjent, który wykazuje objawy utajonej gruźlicy (PPD większe lub równe 5 mm stwardnienia lub dodatni wynik testu Quantiferon Gold lub testu T-spot, niezależnie od statusu szczepienia Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i negatywnego wyniku prześwietlenia klatki piersiowej w kierunku aktywnej gruźlicy lub podejrzane wyniki prześwietlenia klatki piersiowej) nie zostaną dopuszczone do udziału w badaniu.
12. Uczestnik musi być chętny do udziału i musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę, a zgodę należy uzyskać przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta, która karmi piersią, jest w ciąży lub planuje ciążę podczas badania.
2. Podmiot ma objawy łuszczycy erytrodermicznej, krostkowej, głównie kropelkowatej lub łuszczycy wywołanej lekami.
3. Uczestnik ma historię choroby skóry lub stan skóry, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badania.
4. Wiadomo, że osobnik ma niedobór odporności lub ma obniżoną odporność.
5. Pacjent ma historię raka lub choroby limfoproliferacyjnej w ciągu 5 lat przed linią bazową (dzień 0). Nie należy wykluczać pacjentek z skutecznie leczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub podstawnokomórkowym skóry bez przerzutów i/lub miejscowym rakiem szyjki macicy.
6. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym (dzień 0) lub ma operację zaplanowaną podczas badania.
7. Uczestnik ma jakiekolwiek istotne klinicznie schorzenie lub nieprawidłowości fizyczne/laboratoryjne/EKG/oznaki życiowe, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby interpretację wyników badania.
8. Podczas badania przesiewowego u osobnika stwierdzono wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥ 2-krotność górnej granicy normy (GGN).
9. Uczestnik ma bezwzględną liczbę neutrofili ≤1,5 ​​X 109/l lub liczbę płytek krwi ≤100 x 109/l podczas badania przesiewowego.
10. Pacjent ma historię istotnej klinicznie niedokrwistości lub wartości hemoglobiny (Hgb) ≤ 10 g/dl podczas badania przesiewowego.
11. Pacjent ma klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min podczas badania przesiewowego (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
12. Pacjent z dodatnimi wynikami na obecność antygenów powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
13. Podmiot ma znaną lub podejrzewaną alergię na CUDC-305 lub jakikolwiek składnik badanego produktu.
14. Pacjent ma historię klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku przed wizytą wyjściową (dzień 0).
15. Uczestnik obecnie otrzymuje badany produkt lub urządzenie lub otrzymał je w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową (dzień 0).
16. Pacjent stosował leki biologiczne 12 tygodni przed wizytą wyjściową (dzień 0) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
17. Pacjent stosował jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie łuszczycy (w tym kortykosteroidy, doustne retinoidy, leki immunosupresyjne, metotreksat, cyklosporynę lub apremilast) w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową (dzień 0).
18. Pacjent stosował jakiekolwiek miejscowe leki do leczenia łuszczycy (w tym kortykosteroidy, retinoidy, analogi witaminy D, takie jak kalcypotriol lub smoła) w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową (dzień 0).
19. Pacjent miał jakąkolwiek fototerapię UVB (w tym solarium) lub laser ekscymerowy w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową (dzień 0).
20. Osobnik był leczony metodą PUVA w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową (dzień 0).
21. Uczestnik otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową (dzień 0) lub planuje otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę podczas badania i do 1 miesiąca po ostatnim podaniu badanego leku. Uczestnik był nadmiernie narażony na słońce w ciągu 2 tygodni przed przed wizytą wyjściową (dzień 0) lub planuje wyjazd do słonecznego klimatu lub nie chce minimalizować ekspozycji na naturalne i sztuczne światło słoneczne podczas badania. W innych okolicznościach, gdy nie można uniknąć narażenia, zaleca się stosowanie produktów przeciwsłonecznych i odzieży ochronnej. Podczas wizyty w klinice na kilka dni przed wizytą nie wolno nakładać kremu z filtrem.
22. Podmiot ma historię reakcji alergicznej lub znacznej wrażliwości na lidokainę lub inne miejscowe środki znieczulające.
23. Podmiot ma historię blizn przerosłych lub tworzenia się keloidów w bliznach lub miejscach szwów.
24. Pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa (LMW), warfaryna, leki przeciwpłytkowe (niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ] i mała dawka aspiryny, która jest równa lub mniejsza niż 81 mg, nie będą uważane za leki przeciwpłytkowe), lub ma przeciwwskazania do biopsji skóry.