L'innocuité et l'efficacité d'un nouvel inhibiteur de HSP90 (CUDC-305) dans le traitement du psoriasis modéré à sévère.

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement.
2. - Le sujet a des antécédents de psoriasis en plaques depuis au moins 6 mois avant la visite de dépistage.
3. Le sujet a des conditions de psoriasis stables pendant au moins 3 mois avant le dépistage, selon le sujet.
4. Le sujet a un psoriasis en plaques couvrant ≥ 3 % de sa surface corporelle totale au départ (jour 0).
5. Le sujet a un score PASI ≥ 6 au départ (jour 0).
6. Le sujet a un score PGA ≥ 3 au départ (jour 0).
7. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40 kg/m2.
8. Le sujet est candidat à la photothérapie ou au traitement systémique du psoriasis (naïf ou ayant des antécédents de traitement antérieur).

9. Les sujets (femmes et hommes) impliqués dans tout rapport sexuel pouvant conduire à une grossesse doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace depuis au moins 4 semaines avant le début de l'étude (jour 0) jusqu'à au moins 4 semaines après la dernière administration du produit à l'étude pendant la durée de l'étude. Les méthodes contraceptives efficaces sont : les contraceptifs hormonaux systémiques (contraceptif oral, patch, anneau vaginal, injectables ou implants), les dispositifs intra-utérins, la vasectomie ou les méthodes de contraception barrière associées à un spermicide. Les contraceptifs hormonaux doivent être à dose stable pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base (jour 0).

   Remarque : Les femmes en âge de procréer sont les suivantes :

   • Femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou ligature des trompes bilatérale)
   • Femmes ≥60 ans
   • Femmes > 40 et < 60 ans qui ont eu un arrêt des règles depuis au moins 12 mois et un test de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant le potentiel de non-procréation (FSH ≥ 40 mUI/mL) ou l'arrêt des règles pendant au moins 24 mois sans niveaux de FSH confirmés
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ (jour 0).
11. Le sujet doit avoir des tests d'infection à la tuberculose (TB) négatifs. Le sujet sera évalué pour une infection tuberculeuse latente avec un test de dérivé de protéine purifiée (PPD), un test du point T ou un test Quantiferon Gold, et avec une radiographie pulmonaire, si aucune n'a été effectuée au cours des 6 derniers mois. Sujet qui présente des signes d'infection tuberculeuse latente (soit une PPD supérieure ou égale à 5 mm d'induration, soit un test Quantiferon Gold ou T-spot positif, quel que soit le statut vaccinal Bacillus Calmette-Guérin (BCG) et des radiographies pulmonaires négatives pour la tuberculose active , ou résultats suspects de radiographie pulmonaire) ne seront pas autorisés à participer à l'étude.
12. Le sujet doit être disposé à participer et doit être capable de donner un consentement éclairé, et le consentement doit être obtenu avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujet féminin qui allaite, enceinte ou qui envisage une grossesse pendant l'étude.
2. Le sujet présente des signes de psoriasis érythrodermique, pustuleux, principalement en gouttes ou de psoriasis induit par des médicaments.
3. Le sujet a des antécédents de maladie de la peau ou la présence d'une affection cutanée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les évaluations de l'étude.
4. Le sujet est connu pour avoir un déficit immunitaire ou est immunodéprimé.
5. - Le sujet a des antécédents de cancer ou de maladie lymphoproliférative dans les 5 ans précédant le départ (jour 0). Les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané non métastatique traité avec succès et/ou d'un carcinome localisé in situ du col de l'utérus ne doivent pas être exclus.
6. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le début de l'étude (jour 0) ou a subi une intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude.
7. - Le sujet a une condition médicale cliniquement significative ou une anomalie physique / de laboratoire / ECG / des signes vitaux qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude.
8. - Le sujet a des valeurs d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
9. Le sujet a un nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 X 109/L ou un nombre de plaquettes ≤ 100 X 109/L lors du dépistage.
10. - Le sujet a des antécédents d'anémie cliniquement significative ou une valeur d'hémoglobine (Hgb) ≤ 10 g/dL lors du dépistage.
11. Le sujet a une clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min au dépistage (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault)
12. Sujet avec des résultats positifs pour les antigènes de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps anti-hépatite B (anti-HBc), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Le sujet a une allergie connue ou suspectée au CUDC-305 ou à tout composant du produit expérimental.
14. - Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs au cours de la dernière année précédant la visite de référence (jour 0).
15. Le sujet reçoit actuellement un produit ou un dispositif expérimental ou en a reçu un dans les 4 semaines précédant la visite de référence (jour 0).
16. Le sujet a utilisé des médicaments biologiques 12 semaines avant la visite de référence (jour 0) ou 5 demi-vies (selon la plus longue).
17. Le sujet a utilisé un traitement systémique pour le psoriasis (y compris les corticostéroïdes, les rétinoïdes oraux, les médicaments immunosuppresseurs, le méthotrexate, la cyclosporine ou l'aprémilast) dans les 4 semaines précédant la visite initiale (jour 0).
18. Le sujet a utilisé un médicament topique pour traiter le psoriasis (y compris les corticostéroïdes ; les rétinoïdes ; les analogues de la vitamine D, tels que le calcipotriol ; ou le goudron) dans les 2 semaines précédant la visite initiale (jour 0).
19. Le sujet a eu une photothérapie UVB (y compris des lits de bronzage) ou un laser excimer dans les 2 semaines précédant la visite de référence (jour 0).
20. Le sujet a reçu un traitement PUVA dans les 4 semaines précédant la visite de référence (jour 0).
21. Le sujet a reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la visite de référence (jour 0) ou prévoit de recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'étude et jusqu'à 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Le sujet a eu une exposition excessive au soleil dans les 2 semaines précédant à la visite de référence (jour 0), ou prévoit un voyage dans un climat ensoleillé, ou n'est pas disposé à minimiser l'exposition naturelle et artificielle à la lumière du soleil pendant l'étude. L'utilisation de produits de protection solaire et de vêtements de protection est recommandée dans les autres circonstances où l'exposition ne peut être évitée. La crème solaire ne doit pas être appliquée lors de la visite à la clinique quelques jours avant la visite.
22. Le sujet a des antécédents de réaction allergique ou de sensibilité importante à la lidocaïne ou à d'autres anesthésiques locaux.
23. Le sujet a des antécédents de cicatrices hypertrophiques ou de formation de chéloïdes dans les cicatrices ou les sites de suture.
24. Le sujet prend des médicaments anticoagulants, tels que l'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire (LMW), la warfarine, les antiplaquettaires (les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] et l'aspirine à faible dose égale ou inférieure à 81 mg ne seront pas considérés comme des antiplaquettaires), ou a une contre-indication aux biopsies cutanées.