Uuden HSP90-estäjän (CUDC-305) turvallisuus ja tehokkuus keskivaikean tai vaikean psoriaasin hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset ovat vähintään 18-vuotiaita suostumuksen tekohetkellä.
2. Tutkittavalla on ollut läiskäpsoriaasi vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä.
3. Tutkittavalla on stabiili psoriaasi vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa kohteen mukaan.
4. Potilaalla on läiskäpsoriaasi, joka kattaa ≥3 % hänen BSA:n kokonaismäärästä lähtötilanteessa (päivä 0).
5. Tutkittavan PASI-pistemäärä on ≥6 lähtötasolla (päivä 0).
6. Koehenkilön PGA-pistemäärä on ≥3 lähtötasolla (päivä 0).
7. Koehenkilön painoindeksi (BMI) on ≤40 kg/m2.
8. Potilas on ehdokas psoriaasin valohoitoon tai systeemiseen hoitoon (joko naimaton tai hänellä on aiemmin ollut hoitoa).

9. Koehenkilöiden (naisten ja miesten), jotka ovat mukana sukupuoliyhteydessä, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa (päivä 0) ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen tutkimus. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: systeemiset hormonaaliset ehkäisymenetelmät (oraalinen ehkäisy, laastari, emätinrengas, injektiovalmisteet tai implantit), kohdunsisäiset laitteet, vasektomia tai ehkäisymenetelmät spermisidin yhteydessä. Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa (päivä 0).

   Huomautus: Naiset, jotka eivät ole raskaana, ovat seuraavat:

   • Naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, kahdenvälinen salpingektomia tai kahdenvälinen munanjohtimien ligaatio)
   • Naiset ≥ 60 vuotta
   • Yli 40- ja <60-vuotiaat naiset, joilla kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään 12 kuukauden ajan ja joilla on ollut follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -testi, joka vahvistaa, että he eivät voi tulla raskaaksi (FSH ≥40 mIU/ml) tai kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään 24 vuoden ajan kuukausia ilman FSH-tasoja vahvistettua
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa (päivä 0).
11. Tutkittavalla tulee olla negatiivinen tuberkuloosi (TB) -infektiotesti. Koehenkilö arvioi piilevän tuberkuloosin varalta puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testillä, T-pistetestillä tai Quantiferon Gold -testillä sekä rintakehän röntgenkuvauksella, jos sellaista ei ole tehty viimeisen 6 kuukauden aikana. Kohde, jolla on todisteita piilevästä tuberkuloositartunnasta (joko PPD suurempi tai yhtä suuri kuin 5 mm kovettuma tai positiivinen Quantiferon Gold- tai T-pistetesti riippumatta Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -rokotteen tilasta ja negatiiviset rintakehän röntgenlöydökset aktiivisen tuberkuloosin suhteen , tai epäilyttäviä rintakehän röntgenlöydöksiä) ei saa osallistua tutkimukseen.
12. Tutkittavan on oltava halukas osallistumaan ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus, ja suostumus on hankittava ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naishenkilö, joka imettää, raskaana tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
2. Potilaalla on näyttöä erytrodermisesta, märkärakkulaisesta, pääasiassa gutaattipsoriaasista tai lääkkeiden aiheuttamasta psoriaasista.
3. Tutkittavalla on ollut ihosairaus tai ihosairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen arviointeja.
4. Potilaalla tiedetään olevan immuunivajaus tai immuunipuutos.
5. Kohdeella on ollut syöpä tai lymfoproliferatiivinen sairaus 5 vuoden sisällä ennen lähtötasoa (päivä 0). Potilaita, joilla on onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä ja/tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ, ei voida sulkea pois.
6. Koehenkilölle on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (päivä 0) tai hänelle on suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana.
7. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sairaus tai fyysinen/laboratorio-/EKG/vitaalitoimintojen poikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaisi koehenkilön kohtuuttoman riskin tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa.
8. Tutkittavan alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvot ovat ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
9. Koehenkilön absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1,5 ​​x 109/l tai verihiutaleiden määrä ≤100 x 109/l seulonnassa.
10. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä anemia tai hemoglobiiniarvo (Hgb) ≤ 10 g/dl seulonnassa.
11. Koehenkilön kreatiniinipuhdistuma on ≤ 60 ml/min seulonnassa (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
12. Positiiviset tulokset hepatiitti B:n pinta-antigeeneille (HBsAg), hepatiitti B:n ydinvasta-aineille (anti-HBc), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
13. Tutkittavalla on tunnettu tai epäilty allergia CUDC-305:lle tai jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
14. Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittävää huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä (päivä 0).
15. Kohde saa parhaillaan tutkimustuotetta tai -laitetta tai on saanut sellaisen neljän viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä (päivä 0).
16. Koehenkilö on käyttänyt biologista lääkitystä 12 viikkoa ennen lähtötilannekäyntiä (päivä 0) tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi).
17. Potilas on käyttänyt mitä tahansa systeemistä psoriaasin hoitoa (mukaan lukien kortikosteroidit, suun kautta otettavat retinoidit, immunosuppressiiviset lääkkeet, metotreksaatti, syklosporiini tai apremilasti) 4 viikon aikana ennen lähtökohtaista käyntiä (päivä 0).
18. Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa paikallista lääkitystä psoriaasin hoitoon (mukaan lukien kortikosteroidit; retinoidit; D-vitamiinianalogit, kuten kalsipotrioli; tai terva) 2 viikon aikana ennen lähtökohtaista käyntiä (päivä 0).
19. Koehenkilöllä oli UVB-valohoitoa (mukaan lukien solariumit) tai eksimeerilaseria 2 viikon aikana ennen peruskäyntiä (päivä 0).
20. Koehenkilö sai PUVA-hoitoa 4 viikon sisällä ennen lähtötilannekäyntiä (päivä 0).
21. Koehenkilö on saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä (päivä 0) tai aikoo saada elävän heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana ja enintään 1 kuukausi viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Koehenkilö oli altistunut liikaa auringolle 2 viikon aikana ennen lähtötilanteeseen (päivä 0) tai suunnittelee matkaa aurinkoiseen ilmastoon tai ei ole halukas minimoimaan altistumista luonnolliselle ja keinotekoiselle auringonvalolle tutkimuksen aikana. Aurinkosuojatuotteiden ja suojavaatteiden käyttöä suositellaan muissa tilanteissa, joissa altistumista ei voida välttää. Aurinkosuojaa ei saa levittää klinikalla käyntiä edeltävinä päivinä.
22. Potilaalla on aiemmin ollut allerginen reaktio tai merkittävä herkkyys lidokaiinille tai muille paikallispuudutteille.
23. Tutkittavalla on aiemmin esiintynyt hypertrofisia arpia tai keloidien muodostumista arpeissa tai ompelukohdissa.
24. Potilas käyttää antikoagulanttilääkkeitä, kuten hepariinia, pienen molekyylipainon (LMW) hepariinia, varfariinia, verihiutaleiden torjuntaa (ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä [NSAID:t] ja pieniannoksista aspiriinia, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 81 mg, ei pidetä verihiutaleiden vastaisina lääkkeinä), tai sillä on vasta-aihe ihobiopsialle.