A segurança e eficácia de um novo inibidor de HSP90 (CUDC-305) no tratamento da psoríase moderada a grave.

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com 18 anos ou mais no momento do consentimento.
2. O sujeito tem um histórico de psoríase em placas por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem.
3. O sujeito tem condições de psoríase estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da triagem, de acordo com o sujeito.
4. O sujeito tem psoríase em placas cobrindo ≥3% de sua BSA total no início do estudo (Dia 0).
5. O sujeito tem uma pontuação PASI de ≥6 na linha de base (Dia 0).
6. O sujeito tem uma pontuação PGA de ≥3 na linha de base (Dia 0).
7. O indivíduo tem um índice de massa corporal (IMC) ≤40 kg/m2.
8. O sujeito é candidato a fototerapia ou tratamento sistêmico da psoríase (naïve ou com histórico de tratamento anterior).

9. Indivíduos (mulheres e homens) envolvidos em qualquer relação sexual que possa levar à gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz de pelo menos 4 semanas antes da linha de base (Dia 0) até pelo menos 4 semanas após a última administração do produto do estudo pela duração de o estudo. Métodos contraceptivos eficazes são: contraceptivos hormonais sistêmicos (contraceptivos orais, adesivos, anéis vaginais, injetáveis ​​ou implantes), dispositivos intrauterinos, vasectomia ou métodos contraceptivos de barreira em conjunto com espermicida. Os contraceptivos hormonais devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base (Dia 0).

   Nota: As mulheres com potencial para não engravidar são as seguintes:

   • Mulheres que tiveram esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas)
   • Mulheres ≥60 anos de idade
   • Mulheres >40 e <60 anos de idade que tiveram uma interrupção da menstruação por pelo menos 12 meses e um teste de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmando potencial de não engravidar (FSH ≥40 mIU/mL) ou cessação da menstruação por pelo menos 24 meses sem níveis de FSH confirmados
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina no início do estudo (Dia 0).
11. O sujeito deve ter testes de infecção por tuberculose (TB) negativos. O indivíduo será avaliado para infecção latente de TB com um teste de derivado de proteína purificada (PPD), teste de ponto T ou teste de Quantiferon Gold e com uma radiografia de tórax, se não tiver sido realizada nos últimos 6 meses. Indivíduo que demonstra evidência de infecção latente por TB (PPD maior ou igual a 5 mm de induração ou Quantiferon Gold ou teste T-spot positivo, independentemente do status de vacinação Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e achados negativos de radiografia de tórax para TB ativa , ou achados suspeitos de radiografia de tórax) não poderão participar do estudo.
12. O sujeito deve estar disposto a participar e deve ser capaz de dar consentimento informado, e o consentimento deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduo do sexo feminino que está amamentando, grávida ou planejando uma gravidez durante o estudo.
2. O sujeito tem evidências de psoríase eritrodérmica, pustulosa, predominantemente gutata ou psoríase induzida por drogas.
3. O sujeito tem histórico de doença de pele ou presença de condição de pele que, na opinião do investigador, interferiria nas avaliações do estudo.
4. Sabe-se que o sujeito tem deficiência imunológica ou é imunocomprometido.
5. O sujeito tem um histórico de câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 5 anos antes da linha de base (Dia 0). Indivíduos com células escamosas cutâneas não metastáticas tratadas com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero não devem ser excluídos.
6. O sujeito passou por uma grande cirurgia dentro de 8 semanas antes da linha de base (Dia 0) ou tem uma cirurgia planejada durante o estudo.
7. O sujeito tem qualquer condição médica clinicamente significativa ou anormalidade física/laboratorial/ECG/sinais vitais que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria na interpretação dos resultados do estudo.
8. O sujeito tem valores de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem.
9. O sujeito tem contagem absoluta de neutrófilos ≤1,5 ​​X 109/L ou contagem de plaquetas ≤100 X 109/L na triagem.
10. O sujeito tem histórico de anemia clinicamente significativa ou valor de hemoglobina (Hgb) ≤ 10 g/dL na triagem.
11. O sujeito tem uma depuração de creatinina ≤ 60 ml/min na triagem (calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault)
12. Indivíduo com resultados positivos para antígenos de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos centrais anti-hepatite B (anti-HBc), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. O sujeito tem alergia conhecida ou suspeita ao CUDC-305 ou a qualquer componente do produto sob investigação.
14. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo no último ano antes da visita inicial (Dia 0).
15. O sujeito está atualmente recebendo um produto ou dispositivo experimental ou recebeu um dentro de 4 semanas antes da visita inicial (Dia 0).
16. O sujeito usou medicação biológica 12 semanas antes da visita inicial (Dia 0) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
17. O sujeito usou qualquer tratamento sistêmico para psoríase (incluindo corticosteróides, retinóides orais, medicação imunossupressora, metotrexato, ciclosporina ou apremilast) dentro de 4 semanas antes da visita inicial (Dia 0).
18. O sujeito usou qualquer medicação tópica para tratar a psoríase (incluindo corticosteróides; retinóides; análogos da vitamina D, como calcipotriol; ou alcatrão) dentro de 2 semanas antes da visita inicial (Dia 0).
19. O sujeito teve qualquer fototerapia UVB (incluindo camas de bronzeamento) ou excimer laser dentro de 2 semanas antes da visita inicial (Dia 0).
20. O sujeito teve tratamento com PUVA dentro de 4 semanas antes da visita inicial (Dia 0).
21. O sujeito recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da visita inicial (Dia 0) ou planeja receber uma vacina viva atenuada durante o estudo e até 1 mês após a última administração do medicamento do estudo. O sujeito teve exposição excessiva ao sol dentro de 2 semanas antes à visita inicial (Dia 0), ou está planejando uma viagem para um clima ensolarado, ou não está disposto a minimizar a exposição natural e artificial à luz solar durante o estudo. O uso de protetores solares e roupas de proteção são recomendados para outras circunstâncias em que a exposição não pode ser evitada. Protetor solar não deve ser aplicado na visita clínica dias antes da visita.
22. O sujeito tem histórico de reação alérgica ou sensibilidade significativa à lidocaína ou a outros anestésicos locais.
23. O sujeito tem um histórico de cicatriz hipertrófica ou formação de quelóide em cicatrizes ou locais de sutura.
24. O indivíduo está tomando medicação anticoagulante, como heparina, heparina de baixo peso molecular (LMW), varfarina, antiplaquetários (anti-inflamatórios não esteróides [AINEs] e aspirina em baixa dose igual ou inferior a 81 mg não serão considerados antiplaquetários), ou tem contra-indicação para biópsias de pele.