Безопасность и эффективность нового ингибитора HSP90 (CUDC-305) при лечении псориаза от умеренной до тяжелой степени.

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше на момент согласия.
2. Субъект имеет историю бляшечного псориаза в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга.
3. Субъект имеет стабильные состояния псориаза в течение по крайней мере 3 месяцев до скрининга, по словам субъекта.
4. У субъекта бляшечный псориаз, покрывающий ≥3% его общего BSA на исходном уровне (день 0).
5. Субъект имеет показатель PASI ≥6 на исходном уровне (день 0).
6. Субъект имеет оценку PGA ≥3 на исходном уровне (день 0).
7. У субъекта индекс массы тела (ИМТ) ≤40 кг/м2.
8. Субъект является кандидатом на фототерапию или системное лечение псориаза (либо ранее не лечившийся, либо ранее лечившийся).

9. Субъекты (женщины и мужчины), участвующие в любом половом акте, который может привести к беременности, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции по крайней мере за 4 недели до исходного уровня (день 0) и по крайней мере через 4 недели после последнего введения исследуемого продукта в течение изучение. Эффективными методами контрацепции являются: системные гормональные контрацептивы (оральные контрацептивы, пластыри, вагинальные кольца, инъекции или имплантаты), внутриматочные спирали, вазэктомия или барьерные методы контрацепции в сочетании со спермицидами. Гормональные контрацептивы должны приниматься в стабильной дозе не менее чем за 4 недели до исходного уровня (день 0).

   Примечание. Женщины с недетородным потенциалом:

   • Женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб)
   • Женщины ≥60 лет
   • Женщины старше 40 и моложе 60 лет с прекращением менструаций в течение как минимум 12 месяцев и тестом на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), подтверждающим недетородный потенциал (ФСГ ≥40 мМЕ/мл) или прекращением менструаций в течение как минимум 24 месяцев. месяцев без подтвержденных уровней ФСГ
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче на исходном уровне (День 0).
11. У субъекта должны быть отрицательные тесты на туберкулез (ТБ). Субъект будет оценен на наличие латентной туберкулезной инфекции с помощью теста на очищенные белковые производные (PPD), теста T-spot или теста Quantiferon Gold, а также с помощью рентгенографии грудной клетки, если она не проводилась в течение последних 6 месяцев. Субъект, демонстрирующий признаки латентной туберкулезной инфекции (либо PPD, превышающий или равный 5 мм уплотнения, либо положительный тест Quantiferon Gold или T-spot, независимо от статуса вакцинации Bacillus Calmette-Guérin (BCG) и отрицательные результаты рентгенографии грудной клетки для активного TB или подозрительные результаты рентгенографии грудной клетки) не будут допущены к участию в исследовании.
12. Субъект должен быть готов участвовать и должен быть способен дать информированное согласие, и согласие должно быть получено до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Женщина-субъект, кормящая грудью, беременная или планирующая беременность во время исследования.
2. У субъекта есть признаки эритродермического, пустулезного, преимущественно каплевидного псориаза или псориаза, вызванного лекарствами.
3. Субъект имеет в анамнезе кожное заболевание или наличие кожного заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования.
4. Известно, что у субъекта имеется иммунодефицит или иммунодефицит.
5. Субъект имеет в анамнезе рак или лимфопролиферативное заболевание в течение 5 лет до исходного уровня (день 0). Субъекты с успешно вылеченным неметастатическим кожным плоскоклеточным или базально-клеточным раком и/или локализованным раком in situ шейки матки не должны быть исключены.
6. Субъект перенес серьезную операцию в течение 8 недель до исходного уровня (день 0) или ему была запланирована операция во время исследования.
7. Субъект имеет какое-либо клинически значимое заболевание или отклонения физических/лабораторных/ЭКГ/жизненных показателей, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неоправданному риску или мешают интерпретации результатов исследования.
8. У субъекта значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥ 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге.
9. У субъекта абсолютное количество нейтрофилов ≤1,5 ​​X 109/л или количество тромбоцитов ≤100 X 109/л при скрининге.
10. У субъекта в анамнезе клинически значимая анемия или уровень гемоглобина (Hgb) ≤ 10 г/дл при скрининге.
11. Клиренс креатинина у субъекта ≤ 60 мл/мин при скрининге (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
12. Субъект с положительными результатами на поверхностные антигены гепатита В (HBsAg), основные антитела против гепатита В (анти-HBc), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Субъект имеет известную или предполагаемую аллергию на CUDC-305 или любой компонент исследуемого продукта.
14. Субъект имел в анамнезе клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем за последний год до исходного визита (день 0).
15. Субъект в настоящее время получает исследуемый продукт или устройство или получил его в течение 4 недель до исходного визита (день 0).
16. Субъект принимал биологические препараты за 12 недель до исходного визита (день 0) или за 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
17. Субъект использовал какое-либо системное лечение псориаза (включая кортикостероиды, пероральные ретиноиды, иммунодепрессанты, метотрексат, циклоспорин или апремиласт) в течение 4 недель до исходного визита (день 0).
18. Субъект использовал какое-либо местное лекарство для лечения псориаза (включая кортикостероиды, ретиноиды, аналоги витамина D, такие как кальципотриол или деготь) в течение 2 недель до исходного визита (день 0).
19. Субъект проходил любую УФ-фототерапию (включая солярий) или эксимерный лазер в течение 2 недель до исходного визита (день 0).
20. Субъект прошел PUVA-терапию в течение 4 недель до исходного визита (день 0).
21. Субъект получил живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до исходного визита (день 0) или планирует получить живую аттенуированную вакцину во время исследования и в течение 1 месяца после последнего введения исследуемого препарата. Субъект подвергался чрезмерному воздействию солнца в течение 2 недель до до исходного визита (день 0), или планирует поездку в солнечный климат, или не желает свести к минимуму воздействие естественного и искусственного солнечного света во время исследования. Использование солнцезащитных средств и защитной одежды рекомендуется в других случаях, когда невозможно избежать воздействия. Запрещается наносить солнцезащитный крем во время визита в клинику за несколько дней до визита.
22. У субъекта в анамнезе были аллергические реакции или значительная чувствительность к лидокаину или другим местным анестетикам.
23. У субъекта в анамнезе гипертрофические рубцы или келоидные образования в рубцах или местах швов.
24. Субъект принимает антикоагулянты, такие как гепарин, низкомолекулярный (НМ) гепарин, варфарин, антиагреганты (нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] и низкие дозы аспирина, равные или ниже 81 мг, не будут считаться антиагрегантами), или имеет противопоказание к биопсии кожи.