Die Sicherheit und Wirksamkeit eines neuartigen HSP90-Inhibitors (CUDC-305) bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer Psoriasis.

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt waren.
2. Der Proband leidet seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening-Besuch an Plaque-Psoriasis.
3. Der Proband hat je nach Proband seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening eine stabile Psoriasis-Erkrankung.
4. Der Proband leidet zu Beginn (Tag 0) an Plaque-Psoriasis, die ≥3 % seines gesamten BSA ausmacht.
5. Der Proband hat zu Studienbeginn (Tag 0) einen PASI-Wert von ≥6.
6. Der Proband hat zu Studienbeginn (Tag 0) einen PGA-Score von ≥3.
7. Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≤40 kg/m2.
8. Der Proband ist ein Kandidat für eine Phototherapie oder eine systemische Behandlung der Psoriasis (entweder naiv oder hat in der Vergangenheit bereits eine Behandlung durchgeführt).

9. Probanden (Frauen und Männer), die an Geschlechtsverkehr beteiligt sind, der zu einer Schwangerschaft führen könnte, müssen zustimmen, mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn (Tag 0) bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts für die Dauer eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden die Studium. Wirksame Verhütungsmethoden sind: systemische hormonelle Verhütungsmittel (orale Verhütungsmittel, Pflaster, Vaginalring, Injektionen oder Implantate), Intrauterinpessare, Vasektomie oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermiziden. Hormonelle Kontrazeptiva müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn (Tag 0) in einer stabilen Dosis verabreicht werden.

   Hinweis: Zu den Frauen im nicht gebärfähigen Alter zählen:

   • Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenligatur)
   • Frauen ≥60 Jahre
   • Frauen > 40 und < 60 Jahre, bei denen die Menstruation seit mindestens 12 Monaten ausbleibt und bei denen ein Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) die Nichtgebärfähigkeit (FSH ≥ 40 mIU/ml) oder das Ausbleiben der Menstruation seit mindestens 24 Monaten bestätigt Monate ohne bestätigte FSH-Werte
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und zu Studienbeginn (Tag 0) einen negativen Urinschwangerschaftstest haben.
11. Der Proband muss einen negativen Tuberkulose-(TB)-Infektionstest haben. Der Proband wird mit einem PPD-Test (Purified Protein Derivative), einem T-Spot-Test oder einem Quantiferon-Gold-Test sowie mit einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs auf eine latente TB-Infektion untersucht, sofern in den letzten 6 Monaten keine solche durchgeführt wurde. Proband, der Hinweise auf eine latente TB-Infektion nachweist (entweder PPD größer oder gleich 5 mm Verhärtung oder positiver Quantiferon Gold- oder T-Spot-Test, unabhängig vom Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Impfstatus und negativen Röntgenbefunden des Brustkorbs für aktive Tuberkulose oder verdächtige Röntgenbefunde des Brustkorbs) dürfen nicht an der Studie teilnehmen.
12. Der Proband muss zur Teilnahme bereit und in der Lage sein, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen. Die Einwilligung muss vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probandin, die während der Studie stillt, schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant.
2. Das Subjekt weist Anzeichen einer erythrodermischen, pustulösen, überwiegend guttata Psoriasis oder einer medikamenteninduzierten Psoriasis auf.
3. Der Proband hat in der Vergangenheit eine Hauterkrankung oder eine Hauterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbewertungen beeinträchtigen würde.
4. Es ist bekannt, dass das Subjekt an einer Immunschwäche leidet oder immungeschwächt ist.
5. Der Proband hat innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn (Tag 0) eine Vorgeschichte von Krebs oder einer lymphoproliferativen Erkrankung. Patienten mit erfolgreich behandeltem nicht metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Haut oder Basalzellkarzinom und/oder lokalisiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses dürfen nicht ausgeschlossen werden.
6. Der Proband hatte innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn (Tag 0) eine größere Operation oder während der Studie war eine Operation geplant.
7. Der Proband weist einen klinisch bedeutsamen Gesundheitszustand oder eine Anomalie der körperlichen/Labor-/EKG-/Vitalfunktionen auf, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
8. Das Subjekt hat Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Werte, die ≥ dem 2-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening sind.
9. Das Subjekt hat beim Screening eine absolute Neutrophilenzahl von ≤ 1,5 x 109/l oder eine Thrombozytenzahl von ≤ 100 x 109/l.
10. Das Subjekt weist in der Vorgeschichte eine klinisch signifikante Anämie oder einen Hämoglobinwert (Hgb) von ≤ 10 g/dl beim Screening auf.
11. Der Proband hat beim Screening eine Kreatinin-Clearance von ≤ 60 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel).
12. Proband mit positiven Ergebnissen für Hepatitis-B-Oberflächenantigene (HBsAg), Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV).
13. Der Proband hat eine bekannte oder vermutete Allergie gegen CUDC-305 oder einen Bestandteil des Prüfpräparats.
14. Der Proband hatte im letzten Jahr vor dem Basisbesuch (Tag 0) eine Vorgeschichte von klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
15. Der Proband erhält derzeit ein Prüfprodukt oder -gerät oder hat eines innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch (Tag 0) erhalten.
16. Der Proband hat 12 Wochen vor dem Basisbesuch (Tag 0) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) biologische Medikamente eingenommen.
17. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch (Tag 0) eine systemische Behandlung gegen Psoriasis (einschließlich Kortikosteroide, orale Retinoide, immunsuppressive Medikamente, Methotrexat, Ciclosporin oder Apremilast) angewendet.
18. Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch (Tag 0) topische Medikamente zur Behandlung von Psoriasis eingenommen (einschließlich Kortikosteroide, Retinoide, Vitamin-D-Analoga wie Calcipotriol oder Teer).
19. Der Proband erhielt innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch (Tag 0) eine UVB-Phototherapie (einschließlich Solarium) oder einen Excimer-Laser.
20. Der Proband erhielt innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch (Tag 0) eine PUVA-Behandlung.
21. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch (Tag 0) einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder plant, während der Studie und bis zu 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten. Der Proband war innerhalb von 2 Wochen zuvor übermäßiger Sonneneinstrahlung ausgesetzt zum Basisbesuch (Tag 0) oder plant eine Reise in ein sonniges Klima oder ist nicht bereit, die natürliche und künstliche Sonneneinstrahlung während der Studie zu minimieren. In anderen Fällen, in denen eine Sonnenexposition nicht vermieden werden kann, wird die Verwendung von Sonnenschutzmitteln und Schutzkleidung empfohlen. Am Klinikbesuch Tage vor dem Besuch darf kein Sonnenschutzmittel aufgetragen werden.
22. Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine allergische Reaktion oder eine erhebliche Überempfindlichkeit gegenüber Lidocain oder anderen Lokalanästhetika.
23. Das Subjekt weist in der Vergangenheit hypertrophe Narbenbildung oder Keloidbildung an Narben oder Nahtstellen auf.
24. Der Proband nimmt gerinnungshemmende Medikamente wie Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW), Warfarin und Thrombozytenaggregationshemmer ein (nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente [NSAIDs] und niedrig dosiertes Aspirin, das 81 mg oder weniger beträgt, gelten nicht als Thrombozytenaggregationshemmer). oder eine Kontraindikation für Hautbiopsien besteht.