La seguridad y eficacia de un nuevo inhibidor de HSP90 (CUDC-305) en el tratamiento de la psoriasis moderada a grave.

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años en el momento del consentimiento.
2. El sujeto tiene antecedentes de psoriasis en placas durante al menos 6 meses antes de la visita de selección.
3. El sujeto tiene condiciones de psoriasis estables durante al menos 3 meses antes de la selección, según el sujeto.
4. El sujeto tiene psoriasis en placas que cubre ≥3% de su BSA total al inicio del estudio (Día 0).
5. El sujeto tiene una puntuación PASI de ≥6 al inicio del estudio (Día 0).
6. El sujeto tiene una puntuación PGA de ≥3 al inicio del estudio (Día 0).
7. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≤40 kg/m2.
8. El sujeto es candidato a fototerapia o tratamiento sistémico de la psoriasis (ya sea sin tratamiento previo o con antecedentes de tratamiento previo).

9. Los sujetos (mujeres y hombres) que participen en cualquier relación sexual que pueda conducir a un embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo efectivo desde al menos 4 semanas antes del inicio (Día 0) hasta al menos 4 semanas después de la última administración del producto del estudio durante la duración de el estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos son: anticonceptivos hormonales sistémicos (anticonceptivos orales, parches, anillos vaginales, inyectables o implantes), dispositivos intrauterinos, vasectomía o métodos anticonceptivos de barrera junto con espermicida. Los anticonceptivos hormonales deben tener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del inicio (Día 0).

   Nota: Las mujeres en edad fértil son las siguientes:

   • Mujeres que han tenido esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral)
   • Mujeres ≥60 años
   • Mujeres >40 y <60 años de edad que hayan tenido un cese de la menstruación durante al menos 12 meses y una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el potencial no fértil (FSH ≥40 mIU/mL) o cese de la menstruación durante al menos 24 meses sin niveles de FSH confirmados
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio (Día 0).
11. El sujeto debe tener pruebas de infección de tuberculosis (TB) negativas. El sujeto será evaluado para la infección de TB latente con una prueba de derivado de proteína purificada (PPD), prueba de punto T o una prueba de Quantiferon Gold, y con una radiografía de tórax, si no se ha realizado una en los últimos 6 meses. Sujeto que demuestre evidencia de infección de TB latente (ya sea PPD mayor o igual a 5 mm de induración o Quantiferon Gold positivo o prueba de punto T, independientemente del estado de vacunación con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y resultados negativos de rayos X de tórax para TB activa , o hallazgos sospechosos en una radiografía de tórax) no podrán participar en el estudio.
12. El sujeto debe estar dispuesto a participar y debe ser capaz de dar su consentimiento informado, y el consentimiento debe obtenerse antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto femenino que está amamantando, embarazada o que está planeando un embarazo durante el estudio.
2. El sujeto tiene evidencia de psoriasis eritrodérmica, pustulosa, predominantemente guttata o psoriasis inducida por fármacos.
3. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad de la piel o presencia de una afección de la piel que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones del estudio.
4. Se sabe que el sujeto tiene inmunodeficiencia o está inmunocomprometido.
5. El sujeto tiene antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa en los 5 años anteriores al inicio (Día 0). Los sujetos con carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma in situ in situ del cuello uterino no deben ser excluidos.
6. El sujeto ha tenido una cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores al inicio (Día 0) o tiene una cirugía planificada durante el estudio.
7. El sujeto tiene cualquier condición médica clínicamente significativa o anormalidad física/de laboratorio/ECG/signos vitales que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio.
8. El sujeto tiene valores de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
9. El sujeto tiene un recuento absoluto de neutrófilos ≤1,5 ​​X 109/L o un recuento de plaquetas ≤100 X 109/L en la selección.
10. El sujeto tiene antecedentes de anemia clínicamente significativa o valor de hemoglobina (Hgb) ≤ 10 g/dl en la selección.
11. El sujeto tiene un aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min en la selección (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
12. Sujeto con resultados positivos para antígenos de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos core anti-hepatitis B (anti-HBc), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. El sujeto tiene una alergia conocida o sospechada al CUDC-305 o a cualquier componente del producto en investigación.
14. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en el último año anterior a la visita inicial (Día 0).
15. El sujeto está recibiendo actualmente un producto o dispositivo en investigación o ha recibido uno dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (Día 0).
16. El sujeto ha usado medicamentos biológicos 12 semanas antes de la visita inicial (Día 0), o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
17. El sujeto ha usado cualquier tratamiento sistémico para la psoriasis (incluidos corticosteroides, retinoides orales, medicamentos inmunosupresores, metotrexato, ciclosporina o apremilast) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (Día 0).
18. El sujeto ha usado algún medicamento tópico para tratar la psoriasis (incluidos los corticosteroides, los retinoides, los análogos de la vitamina D, como el calcipotriol o el alquitrán) en las 2 semanas anteriores a la visita inicial (Día 0).
19. El sujeto recibió fototerapia UVB (incluidas camas de bronceado) o láser excimer en las 2 semanas anteriores a la visita inicial (día 0).
20. El sujeto recibió tratamiento con PUVA dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (Día 0).
21. El sujeto recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (Día 0) o planea recibir una vacuna viva atenuada durante el estudio y hasta 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio. El sujeto tuvo una exposición excesiva al sol dentro de las 2 semanas previas a la visita de referencia (Día 0), o está planeando un viaje a un clima soleado, o no está dispuesto a minimizar la exposición a la luz solar natural y artificial durante el estudio. Se recomienda el uso de productos de protección solar y prendas protectoras en otras circunstancias en las que no se puede evitar la exposición. No se debe aplicar protector solar en la visita a la clínica días antes de la visita.
22. El sujeto tiene antecedentes de una reacción alérgica o sensibilidad significativa a la lidocaína u otros anestésicos locales.
23. El sujeto tiene antecedentes de cicatrización hipertrófica o formación de queloides en cicatrices o sitios de sutura.
24. El sujeto está tomando medicamentos anticoagulantes, como heparina, heparina de bajo peso molecular (LMW), warfarina, antiplaquetarios (los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] y la aspirina en dosis bajas iguales o inferiores a 81 mg no se considerarán antiplaquetarios), o tiene una contraindicación para las biopsias de piel.