Fisetin zmírnění křehkosti, zánětu a souvisejících opatření u starších dospělých (AFFIRM-LITE)

Kritéria pro zařazení

• Věk ≥ 70 let

Kritéria vyloučení

• Neschopný nebo ochotný dát informovaný souhlas
• Těhotná
• Tělesná hmotnost > 150 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) > 50
• QTc > 450 ms
• Celkový bilirubin >2x horní hranice normálu
• Neschopnost tolerovat perorální léky
• Abnormality v kterékoli ze screeningových laboratorních studií (viz níže)
• Infekce virem lidské imunodeficience
• Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Invazivní plísňová nebo virová infekce
• Známá přecitlivělost nebo alergie na fisetin
• Nekontrolované pleurální/perikardiální výpotky nebo ascites
• Nová/aktivní invazivní rakovina kromě nemelanomových rakovin kůže
• Subjekty užívající léky, které jsou citlivé na substráty nebo substráty s úzkým terapeutickým rozsahem pro CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2D6 nebo silné inhibitory či induktory CYP3A4 (např. cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus). Pokud jsou antimykotika absolutně nezbytná z hlediska infekčního onemocnění, pak budou povolena pouze v případě, že jejich hladiny jsou terapeutické.
• Silné inhibitory CYP3A4. Viz přílohy 1-3.
• Léčba inhibitorem tyrosinkinázy
• Známá přecitlivělost nebo alergie na fisetin
• Subjekty na terapii chinolonovými antibiotiky pro léčbu nebo prevenci infekcí během 10 dnů.
• Subjekty užívající H2-antagonisty a neochotné přerušit léčbu 1 týden před a 2 týdny po zařazení.
• Subjekty užívající potenciálně senolytické látky v posledním roce: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumin nebo Navitoclax
• Subjekty, které v současné době užívají léky, které vyvolávají stárnutí buněk: alkylační činidla, antracykliny, platiny, jiná chemoterapie
• Subjekty užívající následující antimikrobiální látky: aminoglykosidy, azolová antimykotika (flukonazol, mikonazol, vorikonazol, itrakonazol), makrolidy (klaritromycin, erythromycin), antivirotika (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), rifampingrazoprevir
• Jedinci užívající inhibitory protonové pumpy, kteří nejsou schopni nebo ochotni snížit nebo přerušit léčbu 2 dny před a během dvoudenního podávání Fisetinu
• Subjekty užívající následující další léky, pokud nemohou být zadrženy alespoň 2 dny před a během podávání Fisetinu: digoxin, lithium, všechny statiny, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, methotrexát, kortikosteroidy, , eluxadolin, eltrombopag , nitroglycerin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimib, kolchicin, imatinib, cyklosporin, tacolimus, sirolimus, karbamazepin, flekainid, fenytoin, fenobarbital, rifampicin, teofylin, celalooxamin, tipraxine, tipraxazazol, vénpazanize escitalopram, propranolol, klozapin, cyklobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzol
• Abychom zajistili dostatek vitaminu D, vyloučíme také osoby se sérovými hladinami 25-hydroxyvitaminu D < 20 ng/ml.
• Přítomnost jakéhokoli stavu, o kterém se zkoušející domnívá, že by subjekt vystavil riziku nebo by mu zabránil úspěšně dokončit všechny aspekty studie.

Modifikace chování – Účastníci budou poučeni o riziku nadměrného užívání kofeinu. Účastníci budou vyzváni, aby snížili užívání o 50 % před a během 2denního období dávkování drogy. Kvůli interakci lék-lék nemusí subjekty odstranit kofein ze svého systému správně/jako obvykle.