Złagodzenie przez Fisetin słabości, stanów zapalnych i powiązanych środków u osób starszych (AFFIRM-LITE)

Kryteria przyjęcia

• Wiek ≥ 70 lat

Kryteria wyłączenia

• Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody
• W ciąży
• Masa ciała >150 kg lub wskaźnik masy ciała (BMI) > 50
• QTc>450 ms
• Bilirubina całkowita >2X górna granica normy
• Nietolerancja leków doustnych
• Nieprawidłowości w którymkolwiek z przesiewowych badań laboratoryjnych (patrz poniżej)
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności
• Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Inwazyjna infekcja grzybicza lub wirusowa
• Znana nadwrażliwość lub alergia na fisetynę
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy/osierdziowy lub wodobrzusze
• Nowy/aktywny rak inwazyjny z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry
• Osoby przyjmujące leki wrażliwe na substraty lub substraty o wąskim zakresie terapeutycznym dla CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 lub CYP2D6 lub silne inhibitory lub induktory CYP3A4 (np. cyklosporyna, takrolimus lub syrolimus). Jeśli środki przeciwgrzybicze są absolutnie konieczne z punktu widzenia choroby zakaźnej, to będą dozwolone tylko wtedy, gdy poziomy będą terapeutyczne.
• Silne inhibitory CYP3A4. Patrz Załączniki 1-3.
• Terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej
• Znana nadwrażliwość lub alergia na fisetynę
• Pacjenci poddawani antybiotykoterapii chinolonowej w celu leczenia lub zapobiegania infekcjom w ciągu 10 dni.
• Pacjenci przyjmujący antagonistów H2 i nie chcący przerwać terapii przez 1 tydzień przed i 2 tygodnie po włączeniu.
• Osoby przyjmujące w ciągu ostatniego roku leki potencjalnie senolityczne: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine lub Navitoclax
• Osoby aktualnie przyjmujące leki indukujące starzenie się komórek: środki alkilujące, antracykliny, platyny, inne chemioterapie
• Pacjenci przyjmujący następujące leki przeciwdrobnoustrojowe: aminoglikozydy, azolowe leki przeciwgrzybicze (flukonazol, mikonazol, worykonazol, itrakonazol), makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna), leki przeciwwirusowe (nelfinawir, indynawir, sakwinawir, rytonawir, elbaswir/grazoprewir), ryfampicyna
• Osoby przyjmujące inhibitory pompy protonowej, które nie mogą lub nie chcą zmniejszyć lub wstrzymać leczenia na 2 dni przed i w trakcie 2-dniowego dawkowania produktu Fisetin
• Osoby przyjmujące następujące inne leki, jeśli nie można ich zatrzymać przez co najmniej 2 dni przed i podczas podawania fisetinu: digoksyna, lit, wszystkie statyny, repaglidyna, bozentan, gemfibrozyl, olmesartan, enalapryl, walsartan, metotreksat, kortykosteroidy, eluksadolina, eltrombopag , nitrogliceryna, pioglitazon, gliburyd, enzalutamid, ezetymib, kolchicyna, imatynib, cyklosporyna, takolimus, syrolimus, karbamazepina, flekainid, fenytoina, fenobarbital, ryfampicyna, teofilina, celekoksyb, dezypramina, tiorydazyna, wenlafaksyna, tyzanidyna, atomoksetyna, worykonazol, , escitalopram, propranolol, klozapina, cyklobenzapryna, meksyletyna, olanzapina, ondansetron, riluzol
• Aby zapewnić wystarczającą ilość witaminy D, wykluczymy również osoby z poziomem 25-hydroksywitaminy D w surowicy poniżej 20 ng/ml.
• Obecność jakiegokolwiek stanu, który według badacza naraziłby uczestnika na ryzyko lub uniemożliwiłby pacjentowi pomyślne ukończenie wszystkich aspektów badania.

Modyfikacja behawioralna - Uczestnicy zostaną poinformowani o ryzyku nadmiernego spożycia kofeiny. Uczestnicy będą zachęcani do ograniczenia stosowania o 50% przed i podczas 2-dniowego okresu dawkowania leku. Ze względu na interakcje międzylekowe osoby badane mogą nie usuwać kofeiny ze swojego organizmu prawidłowo/jak zwykle.