Lindring ved Fisetin af skrøbelighed, betændelse og beslægtede foranstaltninger hos ældre voksne (AFFIRM-LITE)

Inklusionskriterier

• Alder ≥ 70 år

Eksklusionskriterier

• Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke
• Gravid
• Kropsvægt >150 kg eller kropsmasseindeks (BMI) > 50
• QTc>450 msek
• Total bilirubin >2X øvre normalgrænse
• Manglende evne til at tolerere oral medicin
• Abnormitet i nogen af ​​screeningslaboratorieundersøgelserne (se nedenfor)
• Human immundefekt virusinfektion
• Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion
• Invasiv svampe- eller virusinfektion
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for fisetin
• Ukontrolleret pleural/pericardial effusion eller ascites
• Ny/aktiv invasiv cancer undtagen ikke-melanom hudkræft
• Personer, der tager medicin, der er følsomme over for substrater eller substrater med et snævert terapeutisk område for CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6 eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 (f. cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus). Hvis svampedræbende midler er absolut nødvendige ud fra et infektionssygdomsperspektiv, vil de kun blive tilladt, hvis niveauerne er terapeutiske.
• Stærke hæmmere af CYP3A4. Se bilag 1-3.
• Tyrosinkinasehæmmerbehandling
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for fisetin
• Personer i quinolon-antibiotisk behandling til behandling eller forebyggelse af infektioner inden for 10 dage.
• Forsøgspersoner, der tager H2-antagonister og uvillige til at afbryde behandlingen i 1 uge før og 2 uger efter indskrivning.
• Personer, der har taget potentielt senolytiske midler inden for det sidste år: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager medicin, der fremkalder cellulær alderdom: alkyleringsmidler, antracykliner, platiner, anden kemoterapi
• Personer, der tager følgende antimikrobielle midler: Aminoglykosider, Azol-svampemidler (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), makrolider (clarithromycin, erythromycin), antivirale midler (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), Rifampin
• Personer, der tager protonpumpehæmmere, som ikke er i stand til eller uvillige til at reducere eller holde behandlingen 2 dage før og under 2-dages Fisetin-dosering
• Personer, der tager følgende andre lægemidler, hvis de ikke kan holdes i mindst 2 dage før og under administration af Fisetin: digoxin, lithium, alle statiner, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, methotrexat, kortikosteroider, eluxadolin, eltrombopag , nitroglycerin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimibe, colchicin, imatinib, cyclosporin, tacolimus, sirolimus, carbamazepin, flecainid, phenytoin, phenobarbital, rifampicin, theophyllin, venaxofin, diaphylin, celiporzin, diaphrazolin, thiaxidin, diaxidin, diaxidin, diaphrazolin, thiaxidin, , escitalopram, propranolol, clozapin, cyclobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzol
• For at sikre D-vitamintilstrækkelighed vil vi også udelukke forsøgspersoner med serum 25-hydroxyvitamin D niveauer på < 20 ng/ml.
• Tilstedeværelse af enhver tilstand, som efterforskeren mener vil bringe forsøgspersonen i fare eller ville forhindre patienten i at fuldføre alle aspekter af forsøget.

Adfærdsændring - Deltagerne vil blive informeret om risikoen for overdreven koffeinforbrug. Deltagerne vil blive opfordret til at reducere brugen med 50 % før og under den 2-dages doseringsperiode. På grund af lægemiddelinteraktion kan forsøgspersonerne muligvis ikke fjerne koffeinen fra deres system ordentligt/som sædvanligt.