Alívio por Fisetin de Fragilidade, Inflamação e Medidas Relacionadas em Adultos Idosos (AFFIRM-LITE)

Critério de inclusão

• Idade ≥ 70 anos

Critério de exclusão

• Incapaz ou indisposto a dar consentimento informado
• Grávida
• Peso corporal > 150 kg ou índice de massa corporal (IMC) > 50
• QTc>450 mseg
• Bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal
• Incapacidade de tolerar medicação oral
• Anormalidade em qualquer um dos estudos laboratoriais de triagem (veja abaixo)
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
• Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C
• Infecção fúngica ou viral invasiva
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida à fisetina
• Derrames pleurais/pericárdicos descontrolados ou ascite
• Câncer invasivo novo/ativo, exceto câncer de pele não melanoma
• Indivíduos que tomam medicamentos sensíveis a substratos ou substratos com uma faixa terapêutica estreita para CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2D6 ou fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus). Se os antifúngicos forem absolutamente necessários do ponto de vista das doenças infecciosas, eles serão permitidos apenas se os níveis forem terapêuticos.
• Inibidores fortes de CYP3A4. Consulte os Apêndices 1-3.
• Terapia com inibidores de tirosina quinase
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida à fisetina
• Indivíduos em terapia antibiótica com quinolonas para tratamento ou prevenção de infecções em 10 dias.
• Indivíduos que tomam antagonistas H2 e não desejam interromper a terapia por 1 semana antes e 2 semanas após a inscrição.
• Indivíduos que tomaram agentes potencialmente senolíticos no último ano: Fisetina, Quercetina, Luteolina, Dasatinibe, Piperlongumina ou Navitoclax
• Indivíduos que atualmente tomam drogas que induzem a senescência celular: agentes alquilantes, antraciclinas, platina, outros quimioterápicos
• Indivíduos tomando os seguintes agentes antimicrobianos: Aminoglicosídeos, Antifúngicos azólicos (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), Macrólidos (claritromicina, eritromicina), Antivirais (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), Rifampicina
• Indivíduos tomando inibidores da bomba de prótons que não conseguem ou não querem reduzir ou suspender a terapia 2 dias antes e durante a dosagem de 2 dias de Fisetin
• Indivíduos que tomam os seguintes outros medicamentos, se não puderem ser suspensos por pelo menos 2 dias antes e durante a administração de Fisetin: digoxina, lítio, todas as estatinas, repaglidina, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotrexato, corticosteróides, , eluxadolina, eltrombopag , nitroglicerina, pioglitazona, gliburida, enzalutamida, ezetimiba, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainida, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, teofilina, celecoxib, desipramina, tioridazina, venlafaxina, tizanidina, atomoxetina, voriconaze, diapamopram , escitalopram, propranolol, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetron, riluzol
• Para garantir a suficiência de vitamina D, também excluiremos indivíduos com níveis séricos de 25-hidroxivitamina D < 20 ng/ml.
• Presença de qualquer condição que o investigador acredite que colocaria o sujeito em risco ou impediria o paciente de concluir com sucesso todos os aspectos do estudo.

Modificação Comportamental - Os participantes serão instruídos sobre o risco do uso excessivo de cafeína. Os participantes serão encorajados a reduzir o uso em 50% antes e durante o período de administração do medicamento de 2 dias. Devido à interação medicamentosa, os indivíduos podem não eliminar a cafeína de seu sistema adequadamente/como de costume.