Linderung von Gebrechlichkeit, Entzündung und verwandten Maßnahmen bei älteren Erwachsenen durch Fisetin (AFFIRM-LITE)

Einschlusskriterien

• Alter ≥ 70 Jahre

Ausschlusskriterien

• Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Schwanger
• Körpergewicht > 150 kg oder Body-Mass-Index (BMI) > 50
• QTc > 450 ms
• Gesamtbilirubin > 2x Obergrenze des Normalwerts
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen
• Anomalien in einer der Screening-Laborstudien (siehe unten)
• Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
• Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Invasive Pilz- oder Virusinfektion
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Fisetin
• Unkontrollierte Pleura-/Perikardergüsse oder Aszites
• Neuer/aktiver invasiver Krebs außer Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die empfindlich auf Substrate oder Substrate mit einer engen therapeutischen Breite für CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 oder CYP2D6 oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 (z. Ciclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus). Wenn Antimykotika aus Sicht der Infektionskrankheit absolut notwendig sind, werden sie nur zugelassen, wenn die Konzentrationen therapeutisch sind.
• Starke Inhibitoren von CYP3A4. Siehe Anhänge 1-3.
• Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Fisetin
• Probanden, die innerhalb von 10 Tagen eine Chinolon-Antibiotikatherapie zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen erhalten.
• Probanden, die H2-Antagonisten einnehmen und nicht bereit sind, die Therapie 1 Woche vor und 2 Wochen nach der Registrierung abzusetzen.
• Patienten, die innerhalb des letzten Jahres potenziell senolytische Mittel eingenommen haben: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumin oder Navitoclax
• Personen, die derzeit Arzneimittel einnehmen, die die Zellalterung induzieren: Alkylierungsmittel, Anthrazykline, Platine, andere Chemotherapie
• Probanden, die die folgenden antimikrobiellen Mittel einnehmen: Aminoglykoside, Azol-Antimykotika (Fluconazol, Miconazol, Voriconazol, Itraconazol), Makrolide (Clarithromycin, Erythromycin), Virostatika (Nelfinavir, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Elbasvir/Grazoprevir), Rifampin
• Patienten, die Protonenpumpenhemmer einnehmen und nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Therapie 2 Tage vor und während der 2-tägigen Fisetin-Dosierung zu reduzieren oder auszusetzen
• Personen, die die folgenden anderen Arzneimittel einnehmen, wenn sie nicht mindestens 2 Tage vor und während der Verabreichung von Fisetin gehalten werden können: Digoxin, Lithium, alle Statine, Repaglidin, Bosentan, Gemfibrozil, Olmesartan, Enalapril, Valsartan, Methotrexat, Kortikosteroide, Eluxadolin, Eltrombopag , Nitroglycerin, Pioglitazon, Glyburid, Enzalutamid, Ezetimib, Colchicin, Imatinib, Cyclosporin, Tacolimus, Sirolimus, Carbamazepin, Flecainid, Phenytoin, Phenobarbital, Rifampicin, Theophyllin, Celecoxib, Desipramin, Thioridazin, Venlafaxin, Tizanidin, Azolopitalim B. Escitalopram, Propranolol, Clozapin, Cyclobenzaprin, Mexiletin, Olanzapin, Ondansetron, Riluzol
• Um eine ausreichende Versorgung mit Vitamin D zu gewährleisten, schließen wir auch Personen mit Serum-25-Hydroxyvitamin-D-Spiegeln von < 20 ng/ml aus.
• Vorhandensein einer Bedingung, von der der Ermittler glaubt, dass sie den Probanden gefährden oder den Patienten daran hindern würde, alle Aspekte der Studie erfolgreich abzuschließen.

Verhaltensänderung - Die Teilnehmer werden über das Risiko eines übermäßigen Koffeinkonsums aufgeklärt. Die Teilnehmer werden ermutigt, den Konsum vor und während der 2-tägigen Einnahme des Medikaments um 50 % zu reduzieren. Aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen können Patienten das Koffein nicht richtig/wie gewöhnlich aus ihrem System entfernen.