Verlichting door Fisetin van kwetsbaarheid, ontsteking en gerelateerde maatregelen bij oudere volwassenen (AFFIRM-LITE)

Inclusiecriteria

• Leeftijd ≥ 70 jaar

Uitsluitingscriteria

• Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven
• Zwanger
• Lichaamsgewicht >150 kg of body mass index (BMI) > 50
• QTc>450 msec
• Totaal bilirubine >2X bovengrens van normaal
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen
• Afwijking in een van de screeningslaboratoriumonderzoeken (zie hieronder)
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
• Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie
• Invasieve schimmel- of virale infectie
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor fisetin
• Ongecontroleerde pleurale/pericardiale effusies of ascites
• Nieuwe/actieve invasieve kanker behalve niet-melanoom huidkanker
• Proefpersonen die medicijnen gebruiken die gevoelig zijn voor substraten of substraten met een smal therapeutisch bereik voor CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 of CYP2D6 of sterke remmers of inductoren van CYP3A4 (bijv. ciclosporine, tacrolimus of sirolimus). Als antischimmelmiddelen absoluut noodzakelijk zijn vanuit het oogpunt van infectieziekten, dan zijn ze alleen toegestaan ​​als de niveaus therapeutisch zijn.
• Sterke remmers van CYP3A4. Zie bijlagen 1-3.
• Tyrosinekinaseremmertherapie
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor fisetin
• Proefpersonen die chinolon-antibiotica gebruiken voor behandeling of voor preventie van infecties binnen 10 dagen.
• Proefpersonen die H2-antagonisten gebruiken en niet bereid zijn de therapie te staken gedurende 1 week vóór en 2 weken na inschrijving.
• Proefpersonen die het afgelopen jaar mogelijk senolytica gebruikten: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine of Navitoclax
• Onderwerpen die momenteel medicijnen gebruiken die cellulaire senescentie veroorzaken: alkylerende middelen, anthracyclines, platines, andere chemotherapie
• Proefpersonen die de volgende antimicrobiële middelen gebruiken: aminoglycosiden, azol-antischimmelmiddelen (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), macroliden (claritromycine, erytromycine), antivirale middelen (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), rifampicine
• Personen die protonpompremmers gebruiken en die de therapie 2 dagen voorafgaand aan en tijdens de 2-daagse Fisetin-dosering niet kunnen of willen verminderen of vasthouden
• Proefpersonen die de volgende andere geneesmiddelen gebruiken als ze niet gedurende ten minste 2 dagen vóór en tijdens toediening van Fisetin kunnen worden aangehouden: digoxine, lithium, alle statines, repaglidine, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, methotrexaat, corticosteroïden, eluxadoline, eltrombopag nitroglycerine, pioglitazon, glyburide, enzalutamide, ezetimibe, colchicine, imatinib, ciclosporine, tacolimus, sirolimus, carbamazepine, flecaïnide, fenytoïne, fenobarbital, rifampicine, theofylline, celecoxib, desipramine, thioridazine, venlafaxine, tizanidine, atomoxetine, voriconazol, citalopramiconazol escitalopram, propranolol, clozapine, cyclobenzaprine, mexiletine, olanzapine, ondansetron, riluzol
• Om vitamine D-toereikendheid te garanderen, sluiten we ook proefpersonen uit met serum 25-hydroxyvitamine D-spiegels van < 20 ng/ml.
• Aanwezigheid van een aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze de proefpersoon in gevaar brengt of de patiënt ervan weerhoudt alle aspecten van het onderzoek met succes af te ronden.

Gedragsverandering - Deelnemers worden geïnformeerd over het risico van overmatig cafeïnegebruik. Deelnemers worden aangemoedigd om het gebruik met 50% te verminderen voorafgaand aan en tijdens de 2-daagse medicijndoseringsperiode. Als gevolg van interactie tussen geneesmiddelen kunnen proefpersonen de cafeïne mogelijk niet goed/zoals gewoonlijk uit hun systeem verwijderen.