Lindring ved Fisetin av skrøpelighet, betennelse og relaterte tiltak hos eldre voksne (AFFIRM-LITE)

Inklusjonskriterier

• Alder ≥ 70 år

Eksklusjonskriterier

• Kan ikke eller vil ikke gi informert samtykke
• Gravid
• Kroppsvekt >150 kg eller kroppsmasseindeks (BMI) > 50
• QTc>450 msek
• Total bilirubin >2X øvre normalgrense
• Manglende evne til å tolerere orale medisiner
• Unormalitet i noen av screeninglaboratoriestudiene (se nedenfor)
• Infeksjon med humant immunsviktvirus
• Kjent aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Invasiv sopp- eller virusinfeksjon
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot fisetin
• Ukontrollert pleural/pericardial effusjon eller ascites
• Ny/aktiv invasiv kreft unntatt ikke-melanom hudkreft
• Personer som tar medisiner som er følsomme overfor substrater eller substrater med et smalt terapeutisk område for CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6 eller sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 (f. cyklosporin, takrolimus eller sirolimus). Hvis soppdrepende midler er absolutt nødvendige fra et infeksjonssykdomsperspektiv, vil de bare tillates hvis nivåene er terapeutiske.
• Sterke hemmere av CYP3A4. Se vedlegg 1-3.
• Tyrosinkinasehemmerbehandling
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot fisetin
• Personer på kinolonantibiotisk behandling for behandling eller forebygging av infeksjoner innen 10 dager.
• Personer som tar H2-antagonister og som ikke ønsker å avbryte behandlingen i 1 uke før og 2 uker etter registrering.
• Personer som har tatt potensielt senolytiske midler i løpet av det siste året: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax
• Personer som for tiden tar medikamenter som induserer cellulær senescens: alkyleringsmidler, antracykliner, platiner, annen kjemoterapi
• Personer som tar følgende antimikrobielle midler: Aminoglykosider, Azol-soppmidler (flukonazol, mikonazol, voriconazol, itrakonazol), makrolider (klaritromycin, erytromycin), antivirale midler (nelfinavir, indinavir, sakinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), Rifampin.
• Personer som tar protonpumpehemmere som ikke er i stand til eller villige til å redusere eller holde på behandlingen 2 dager før og under 2-dagers Fisetin-dosering
• Personer som tar følgende andre legemidler hvis de ikke kan holdes i minst 2 dager før og under administrering av Fisetin: digoksin, litium, alle statiner, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotreksat, kortikosteroider, eluxadolin, eltrombopag , nitroglyserin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimibe, kolkisin, imatinib, cyklosporin, tacolimus, sirolimus, karbamazepin, flekainid, fenytoin, fenobarbital, rifampicin, teofyllin, teofyllin, thiaxidin, diaphobine, decelaporzin, teofyllin, teofyllin, decelaforzin, diaphazolin, decelaporzin, , escitalopram, propranolol, klozapin, cyklobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzol
• For å sikre vitamin D-tilstrekkelighet vil vi også ekskludere forsøkspersoner med serum 25-hydroksyvitamin D-nivåer på < 20 ng/ml.
• Tilstedeværelse av en tilstand som etterforskeren mener vil sette forsøkspersonen i fare eller hindre pasienten i å fullføre alle aspekter av forsøket.

Atferdsendring - Deltakerne vil bli informert om risikoen for overdreven bruk av koffein. Deltakerne vil bli oppfordret til å redusere bruken med 50 % før og under den 2-dagers doseringsperioden. På grunn av interaksjon med legemidler kan det hende at forsøkspersoner ikke fjerner koffeinet fra systemet på riktig måte/som vanlig.