Alleviamento da parte della fisetina di fragilità, infiammazione e misure correlate negli anziani (AFFIRM-LITE)

Criterio di inclusione

• Età ≥ 70 anni

Criteri di esclusione

• Incapace o non disposto a dare il consenso informato
• Incinta
• Peso corporeo >150 kg o indice di massa corporea (BMI) >50
• QTc>450 ms
• Bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma
• Incapacità di tollerare farmaci per via orale
• Anomalia in uno qualsiasi degli studi di laboratorio di screening (vedi sotto)
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana
• Infezione attiva nota da epatite B o C
• Infezione fungina o virale invasiva
• Ipersensibilità o allergia nota alla fisetina
• Versamenti pleurici/pericardici incontrollati o ascite
• Cancro invasivo nuovo/attivo ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma
• Soggetti che assumono farmaci sensibili a substrati o substrati con un intervallo terapeutico ristretto per CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2D6 o forti inibitori o induttori di CYP3A4 (ad es. ciclosporina, tacrolimus o sirolimus). Se gli antimicotici sono assolutamente necessari dal punto di vista delle malattie infettive, saranno consentiti solo se i livelli sono terapeutici.
• Forti inibitori del CYP3A4. Vedi Appendici 1-3.
• Terapia con inibitori della tirosina chinasi
• Ipersensibilità o allergia nota alla fisetina
• Soggetti in terapia con antibiotici chinolonici per il trattamento o per la prevenzione di infezioni entro 10 giorni.
• Soggetti che assumono antagonisti H2 e non disposti a interrompere la terapia per 1 settimana prima e 2 settimane dopo l'arruolamento.
• Soggetti che hanno assunto agenti potenzialmente senolitici nell'ultimo anno: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax
• Soggetti che attualmente assumono farmaci che inducono la senescenza cellulare: agenti alchilanti, antracicline, platini, altri chemioterapici
• Soggetti che assumono i seguenti agenti antimicrobici: aminoglicosidi, antimicotici azolici (fluconazolo, miconazolo, voriconazolo, itraconazolo), macrolidi (claritromicina, eritromicina), antivirali (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), rifampicina
• Soggetti che assumono inibitori della pompa protonica che non sono in grado o non vogliono ridurre o sospendere la terapia 2 giorni prima e durante la somministrazione di fisetina di 2 giorni
• Soggetti che assumono i seguenti altri farmaci se non possono essere trattenuti per almeno 2 giorni prima e durante la somministrazione di fisetina: digossina, litio, tutte le statine, repaglidina, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotrexato, corticosteroidi, eluxadolina, eltrombopag , nitroglicerina, pioglitazone, gliburide, enzalutamide, ezetimibe, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainide, fenitoina, fenobarbital, rifampicina, teofillina, celecoxib, desipramina, tioridazina, venlafaxina, tizanidina, aeptomoxetina, talvorramicona, diazicona, diazoletina , escitalopram, propranololo, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetron, riluzolo
• Al fine di garantire la sufficienza di vitamina D, escluderemo anche i soggetti con livelli sierici di 25-idrossivitamina D <20 ng/ml.
• Presenza di qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa mettere a rischio il soggetto o precludere al paziente il completamento con successo di tutti gli aspetti della sperimentazione.

Modifica comportamentale - I partecipanti saranno istruiti sul rischio di un uso eccessivo di caffeina. I partecipanti saranno incoraggiati a ridurre l'uso del 50% prima e durante il periodo di somministrazione del farmaco di 2 giorni. A causa dell'interazione tra farmaci, i soggetti potrebbero non eliminare la caffeina dal loro sistema correttamente/come al solito.