Облегчение с помощью Фисетина слабости, воспаления и сопутствующих мер у пожилых людей (AFFIRM-LITE)

Критерии включения

• Возраст ≥ 70 лет

Критерий исключения

• Неспособность или нежелание дать информированное согласие
• Беременная
• Масса тела> 150 кг или индекс массы тела (ИМТ)> 50
• QTc>450 мс
• Общий билирубин в 2 раза выше верхней границы нормы
• Непереносимость пероральных препаратов
• Отклонение от нормы в любом из скрининговых лабораторных исследований (см. ниже)
• Заражение вирусом иммунодефицита человека
• Известная активная инфекция гепатита В или С
• Инвазивная грибковая или вирусная инфекция
• Известная гиперчувствительность или аллергия на физетин
• Неконтролируемый плевральный/перикардиальный выпот или асцит
• Новый/активный инвазивный рак, за исключением немеланомного рака кожи
• Субъекты, принимающие лекарства, чувствительные к субстратам или субстратам с узким терапевтическим диапазоном для CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 или CYP2D6, или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус или сиролимус). Если противогрибковые препараты абсолютно необходимы с точки зрения инфекционных заболеваний, то они будут разрешены только в том случае, если их уровень будет терапевтическим.
• Сильные ингибиторы CYP3A4. См. Приложения 1-3.
• Терапия ингибиторами тирозинкиназы
• Известная гиперчувствительность или аллергия на физетин
• Субъекты, получающие антибиотикотерапию хинолонами для лечения или профилактики инфекций в течение 10 дней.
• Субъекты, принимающие H2-антагонисты и не желающие прекращать терапию в течение 1 недели до и 2 недель после регистрации.
• Субъекты, принимавшие потенциально сенолитические средства в течение последнего года: физетин, кверцетин, лютеолин, дазатиниб, пиперлонгумин или навитоклакс.
• Субъекты, в настоящее время принимающие препараты, вызывающие клеточное старение: алкилирующие агенты, антрациклины, платины, другие виды химиотерапии.
• Субъекты, принимающие следующие противомикробные средства: аминогликозиды, азольные противогрибковые препараты (флуконазол, миконазол, вориконазол, итраконазол), макролиды (кларитромицин, эритромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, индинавир, саквинавир, ритонавир, элбасвир/гразопревир), рифампин.
• Субъекты, принимающие ингибиторы протонной помпы, которые не могут или не желают сокращать или откладывать терапию за 2 дня до и во время 2-дневного приема физетина.
• Субъекты, принимающие следующие другие препараты, если их нельзя удерживать в течение как минимум 2 дней до и во время введения физетина: дигоксин, литий, все статины, репаглидин, бозентан, гемфиброзил, олмесартан, эналаприл, валсартан, метотрексат, кортикостероиды, элуксадолин, элтромбопаг , нитроглицерин, пиоглитазон, глибурид, энзалутамид, эзетимиб, колхицин, иматиниб, циклоспорин, таколимус, сиролимус, карбамазепин, флекаинид, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, теофиллин, целекоксиб, дезипрамин, тиоридазин, венлафаксин, калопоникамазол, тизанизазол, атворикрамексанидин , эсциталопрам, пропранолол, клозапин, циклобензаприн, мексилетин, оланзапин, ондансетрон, рилузол
• Чтобы обеспечить достаточное количество витамина D, мы также исключаем субъектов с уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке <20 нг/мл.
• Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или помешать пациенту успешно завершить все аспекты исследования.

Модификация поведения. Участники будут проинформированы о риске чрезмерного употребления кофеина. Участникам будет предложено сократить использование на 50% до и в течение 2-дневного периода дозирования препарата. Из-за взаимодействия между лекарствами субъекты могут не выводить кофеин из организма должным образом/как обычно.