Alivio por Fisetin de fragilidad, inflamación y medidas relacionadas en adultos mayores (AFFIRM-LITE)

Criterios de inclusión

• Edad ≥ 70 años

Criterio de exclusión

• No puede o no quiere dar su consentimiento informado
• Embarazada
• Peso corporal > 150 kg o índice de masa corporal (IMC) > 50
• QTc>450 ms
• Bilirrubina total >2 veces el límite superior de lo normal
• Incapacidad para tolerar la medicación oral.
• Anormalidad en cualquiera de los estudios de laboratorio de detección (ver más abajo)
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
• Infección activa conocida por hepatitis B o C
• Infección fúngica o viral invasiva
• Hipersensibilidad conocida o alergia a la fisetina
• Derrames pleurales/pericárdicos no controlados o ascitis
• Cáncer invasivo nuevo/activo excepto cánceres de piel no melanoma
• Sujetos que toman medicamentos que son sensibles a sustratos o sustratos con un rango terapéutico estrecho para CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2D6 o inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 (p. ciclosporina, tacrolimus o sirolimus). Si los antifúngicos son absolutamente necesarios desde la perspectiva de una enfermedad infecciosa, solo se permitirán si los niveles son terapéuticos.
• Fuertes inhibidores de CYP3A4. Ver Apéndices 1-3.
• Terapia con inhibidores de la tirosina cinasa
• Hipersensibilidad conocida o alergia a la fisetina
• Sujetos en terapia con antibióticos de quinolona para el tratamiento o para la prevención de infecciones dentro de los 10 días.
• Sujetos que toman antagonistas H2 y no desean interrumpir la terapia durante 1 semana antes y 2 semanas después de la inscripción.
• Sujetos que tomaron agentes potencialmente senolíticos en el último año: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax
• Sujetos que actualmente toman medicamentos que inducen la senescencia celular: agentes alquilantes, antraciclinas, platinos, otra quimioterapia
• Sujetos que toman los siguientes agentes antimicrobianos: aminoglucósidos, antifúngicos azoles (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), macrólidos (claritromicina, eritromicina), antivirales (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), rifampicina
• Sujetos que toman inhibidores de la bomba de protones que no pueden o no quieren reducir o mantener la terapia 2 días antes y durante la dosificación de Fisetin de 2 días
• Sujetos que toman los siguientes otros medicamentos si no pueden suspenderse durante al menos 2 días antes y durante la administración de Fisetin: digoxina, litio, todas las estatinas, repaglidina, bosentan, gemfibrozilo, olmesartán, enalapril, valsartán, metotrexato, corticosteroides, eluxadolina, eltrombopag , nitroglicerina, pioglitazona, gliburida, enzalutamida, ezetimiba, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainida, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, teofilina, celecoxib, desipramina, tioridazina, venlafaxina, tizanidina, atomoxetina, voriconazol, diazepalopramico , escitalopram, propranolol, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetrón, riluzol
• Para garantizar la suficiencia de vitamina D, también excluiremos a los sujetos con niveles séricos de 25-hidroxivitamina D < 20 ng/ml.
• Presencia de cualquier condición que el Investigador crea que pondría al sujeto en riesgo o impediría que el paciente complete con éxito todos los aspectos del ensayo.

Modificación de la conducta: se educará a los participantes sobre el riesgo del uso excesivo de cafeína. Se alentará a los participantes a reducir el uso en un 50 % antes y durante el período de dosificación del medicamento de 2 días. Debido a la interacción fármaco-fármaco, es posible que los sujetos no eliminen la cafeína de su sistema de forma adecuada/como de costumbre.