Účinky cvičení na metabolismus VLDL-TG

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) pokrývá spektrum od reverzibilní jaterní steatózy po zánět a fibrózu nazývanou steatohepatitida (NASH) a cirhóza. Nové důkazy naznačují, že NAFLD je spojena s rozvojem srdečního selhání, abnormální komorovou utilizací glukózy a mastných kyselin (FA) a kardiosteatózou. Mechanismy, které stojí za srdečním postižením a progresí z NAFL do NASH, jsou špatně pochopeny, ale musí zahrnovat změněné srdeční a intrahepatální zacházení s lipidy. Ve spolupráci s renomovanými výzkumnými skupinami z Oxfordu, Mayo Clinic a Kodaně plánujeme komplexní kinetické studie absorpce a oxidace FA srdcem a játry, komorové funkce a využití substrátu a sekrece triglyceridů (TG) v játrech za účelem posouzení mechanismů řídících srdeční a jaterní lipidy. a obchodování s glukózou u subjektů s NAFL a NASH a vztah se srdeční funkcí. Kromě toho budeme hodnotit enzymové aktivity kosterního svalstva a tukové tkáně, genovou expresi a koncentrace proteinů u těchto subjektů, abychom definovali mechanismy zapojené do vzájemné komunikace mezi srdcem, játry, svaly a tukovou tkání. Tyto otázky budeme řešit pomocí inovativních sledovacích technik (11Cpalmitát, 11C acetát, 18FDG glukózové PET indikátory a TG indikátory) v kombinaci s katetrizací jaterních žil za účelem studia srdečního a jaterního substrátu, stejně jako NMR spektroskopie, echokardiografie, svalových a tukových biopsií v kombinace s nejmodernější kinetikou enzymů svalů a tukové tkáně, expresí genů a proteinů. Budou hodnoceny účinky akutního cvičení, stejně jako léčba agonistou GLP-1 a inhibitorem SGLT-2 (samotné a v kombinaci). Zastřešujícími cíli je definovat abnormality a rozdíly mezi NAFLD a NASH v metabolismu jaterních lipidů (FA a TG) a zhodnotit využití lipidů a substrátů jaterních, tukových a kosterních svalů.