Efectos del ejercicio sobre el metabolismo de VLDL-TG

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) cubre un espectro que va desde la esteatosis hepática reversible hasta la inflamación y fibrosis denominada esteatohepatitis (EHNA) y cirrosis. Nueva evidencia indica que NAFLD está asociado con el desarrollo de insuficiencia cardíaca, utilización anormal de glucosa ventricular y ácidos grasos (FA) y cardioesteatosis. Los mecanismos detrás de la afectación cardíaca y la progresión de NAFL a NASH son poco conocidos, pero deben incluir alteración del manejo de lípidos cardíaco e intrahepático. En colaboración con grupos de investigación de renombre de Oxford, Mayo Clinic y Copenhague, planeamos estudios cinéticos integrales de la captación y oxidación de ácidos grasos del corazón y el hígado, la función ventricular y la utilización de sustratos, y la secreción de triglicéridos (TG) hepáticos para evaluar los mecanismos que gobiernan los lípidos cardíacos y hepáticos. y tráfico de glucosa en sujetos con NAFL y NASH y la relación con la función cardíaca. Además, evaluaremos las actividades enzimáticas del músculo esquelético y el tejido adiposo, la expresión génica y las concentraciones de proteínas en estos sujetos para definir los mecanismos involucrados en la interacción entre el corazón, el hígado, el músculo y los tejidos adiposos. Abordaremos estas preguntas utilizando técnicas de trazadores innovadoras (palmitato de 11C, acetato de 11C, trazadores PET de glucosa 18FDG y trazadores de TG) en combinación con cateterismo de la vena hepática para estudiar el tráfico de sustrato cardíaco y hepático, así como espectroscopia de RMN, ecocardiografía, biopsias de músculo y grasa en combinación con cinética de enzimas musculares y tejido adiposo de última generación, expresión génica y proteica. Se evaluarán los efectos del ejercicio agudo, así como del tratamiento con agonistas de GLP-1 e inhibidores de SGLT-2 (solos y en combinación). Los objetivos generales son definir anomalías y diferencias entre NAFLD y NASH en el metabolismo de lípidos hepáticos (FA y TG) y evaluar la utilización de sustratos y lípidos hepáticos, adiposos y del músculo esquelético.