Effetti dell'esercizio sul metabolismo VLDL-TG

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) copre uno spettro che va dalla steatosi epatica reversibile all'infiammazione e alla fibrosi chiamate steatoepatite (NASH) e cirrosi. Nuove prove indicano che la NAFLD è associata allo sviluppo di insufficienza cardiaca, utilizzo anormale del glucosio ventricolare e degli acidi grassi (FA) e cardiosteatosi. I meccanismi alla base del coinvolgimento cardiaco e della progressione da NAFL a NASH sono poco conosciuti, ma devono includere un'alterata gestione dei lipidi cardiaci e intraepatici. In collaborazione con rinomati gruppi di ricerca di Oxford, Mayo Clinic e Copenhagen, pianifichiamo studi cinetici completi sull'assorbimento e l'ossidazione di FA da parte del cuore e del fegato, la funzione ventricolare e l'utilizzo del substrato e la secrezione epatica di trigliceridi (TG) al fine di valutare i meccanismi che regolano i lipidi cardiaci ed epatici e traffico di glucosio in soggetti con NAFL e NASH e la relazione con la funzione cardiaca. Inoltre, valuteremo l'attività enzimatica del muscolo scheletrico e del tessuto adiposo, l'espressione genica e le concentrazioni proteiche in questi soggetti per definire i meccanismi coinvolti nel cross-talk tra cuore, fegato, muscolo e tessuto adiposo. Affronteremo queste domande utilizzando tecniche innovative di traccianti (11Cpalmitato, 11C acetato, traccianti PET di glucosio 18FDG e traccianti TG) in combinazione con il cateterismo della vena epatica per studiare il traffico di substrati cardiaci ed epatici, nonché la spettroscopia NMR, l'ecocardiografia, le biopsie muscolari e adipose in combinazione con lo stato dell'arte della cinetica enzimatica muscolare e del tessuto adiposo, dell'espressione genica e proteica. Verranno valutati gli effetti dell'esercizio acuto e del trattamento con agonisti del GLP-1 e inibitori del SGLT-2 (da soli e in combinazione). Gli obiettivi generali sono definire le anomalie e le differenze tra NAFLD e NASH nel metabolismo dei lipidi epatici (FA e TG) e valutare l'utilizzo dei lipidi e del substrato del muscolo epatico, adiposo e scheletrico.