Harjoituksen vaikutukset VLDL-TG-aineenvaihduntaan

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) kattaa kirjon reversiibelistä maksan steatoosista tulehdukseen ja fibroosiin, joita kutsutaan steatohepatiittiksi (NASH) ja kirroosiksi. Uudet todisteet osoittavat, että NAFLD liittyy sydämen vajaatoiminnan kehittymiseen, epänormaaliin kammioiden glukoosin ja rasvahappojen (FA) käyttöön ja kardiosteatoosiin. Sydämen osallistumisen ja etenemisen NAFL:stä NASH:ksi taustalla olevat mekanismit ovat huonosti ymmärrettyjä, mutta niihin on sisällyttävä sydämen ja maksansisäisen lipidien käsittelyn muuttuminen. Suunnittelemme yhteistyössä tunnettujen Oxfordin, Mayo Clinicin ja Kööpenhaminan tutkimusryhmien kanssa kattavia kineettisiä tutkimuksia sydämen ja maksan FA:n ottamisesta ja hapettumisesta, kammioiden toiminnasta ja substraattien käytöstä sekä maksan triglyseridien (TG) erittymisestä sydämen ja maksan lipidejä säätelevien mekanismien arvioimiseksi. ja glukoosikauppa NAFL- ja NASH-potilailla sekä suhde sydämen toimintaan. Lisäksi arvioimme luurankolihasten ja rasvakudosten entsyymiaktiivisuutta, geenien ilmentymistä ja proteiinipitoisuuksia näissä koehenkilöissä määrittääksemme mekanismit, jotka osallistuvat sydämen, maksan, lihasten ja rasvakudosten väliseen ristiinpuheluun. Käsittelemme näitä kysymyksiä käyttämällä innovatiivisia merkkiainetekniikoita (11Cpalmitaatti, 11C-asetaatti, 18FDG-glukoosi-PET-merkkiaineet ja TG-merkkiaineet) yhdessä maksalaskimokatetroisoinnin kanssa tutkiaksemme sydämen ja maksan substraattikauppaa, sekä NMR-spektroskopiaa, kaikukardiografiaa, lihas- ja rasvabiopsioita. yhdistelmä huippuluokan lihas- ja rasvakudosentsyymikinetiikan, geeni- ja proteiiniekspression kanssa. Akuutin rasituksen sekä GLP-1-agonisti- ja SGLT-2-inhibiittorihoidon (yksin ja yhdessä) vaikutuksia arvioidaan. Yleisenä tavoitteena on määrittää poikkeavuuksia ja eroja NAFLD:n ja NASH:n välillä maksan lipidiaineenvaihdunnassa (FA ja TG) sekä arvioida maksan, rasvan ja luustolihasten lipidien ja substraattien käyttöä.