Effekter av trening på VLDL-TG-metabolisme

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) dekker et spekter fra reversibel hepatisk steatose til betennelse og fibrose kalt steatohepatitt (NASH) og skrumplever. Nye bevis indikerer at NAFLD er assosiert med utvikling av hjertesvikt, unormal ventrikulær glukose og fettsyreutnyttelse (FA) og kardiosteatose. Mekanismene bak hjerteinvolvering og progresjon fra NAFL til NASH er dårlig forstått, men må inkludere endret hjerte- og intrahepatisk lipidhåndtering. I samarbeid med anerkjente forskningsgrupper fra Oxford, Mayo Clinic og København planlegger vi omfattende kinetiske studier av hjerte- og lever-FA-opptak og oksidasjon, ventrikkelfunksjon og substratutnyttelse, og hepatisk triglyserid (TG)-sekresjon for å vurdere mekanismer som styrer hjerte- og leverlipid og glukosehandel hos personer med NAFL og NASH og forholdet til hjertefunksjon. I tillegg vil vi vurdere skjelettmuskel- og fettvevsenzymaktiviteter, genuttrykk og proteinkonsentrasjoner i disse fagene for å definere mekanismer involvert i krysstalen mellom hjerte, lever, muskel og fettvev. Vi vil ta opp disse spørsmålene ved å bruke innovative sporingsteknikker (11Cpalmitate, 11C acetat, 18FDG glukose PET-sporstoffer og TG-sporere) i kombinasjon med levervenekaterisering for å studere hjerte- og leversubstrathandel, samt NMR-spektroskopi, ekkokardiografi, muskel- og fettbiopsier i kombinasjon med toppmoderne muskel- og fettvevsenzymkinetikk, gen- og proteinuttrykk. Effekter av akutt trening samt behandling med GLP-1-agonist og SGLT-2-hemmer (alene og i kombinasjon) vil bli vurdert. De overordnede målene er å definere abnormiteter og forskjeller mellom NAFLD og NASH i hepatisk lipid (FA og TG) metabolisme og å vurdere lever-, fett- og skjelettmuskellipid- og substratutnyttelse.