Влияние физических упражнений на метаболизм ЛОНП-ТГ

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) охватывает спектр от обратимого стеатоза печени до воспаления и фиброза, называемых стеатогепатитом (НАСГ), и циррозом. Новые данные указывают на то, что НАЖБП связана с развитием сердечной недостаточности, аномальной желудочковой глюкозой и утилизацией жирных кислот (ЖК) и кардиостеатозом. Механизмы, лежащие в основе вовлечения сердца и прогрессирования НАФЛ в НАСГ, плохо изучены, но они должны включать изменение кардиального и внутрипеченочного обмена липидов. В сотрудничестве с известными исследовательскими группами из Оксфорда, клиники Майо и Копенгагена мы планируем комплексные кинетические исследования поглощения и окисления жирных кислот сердцем и печенью, функции желудочков и использования субстрата, а также секреции печеночных триглицеридов (ТГ) для оценки механизмов, управляющих липидами сердца и печени. транспорт глюкозы у субъектов с НАЖБ и НАСГ и взаимосвязь с функцией сердца. Кроме того, мы оценим активность ферментов скелетных мышц и жировой ткани, экспрессию генов и концентрацию белка у этих субъектов, чтобы определить механизмы, участвующие во взаимосвязи между сердцем, печенью, мышцами и жировой тканью. Мы рассмотрим эти вопросы, используя инновационные методы трассировки (11C-пальмитат, 11C-ацетат, 18FDG-глюкоза ПЭТ-трассеры и трассеры TG) в сочетании с катетеризацией печеночных вен для изучения переноса субстратов сердца и печени, а также ЯМР-спектроскопию, эхокардиографию, биопсию мышц и жира в сочетание с современной кинетикой ферментов мышц и жировой ткани, экспрессией генов и белков. Будут оцениваться эффекты интенсивной физической нагрузки, а также лечения агонистами GLP-1 и ингибиторами SGLT-2 (по отдельности или в комбинации). Главные цели состоят в том, чтобы определить аномалии и различия между НАЖБП и НАСГ в метаболизме липидов в печени (ЖК и ТГ), а также оценить использование липидов и субстратов печенью, жировой тканью и скелетными мышцами.