Auswirkungen von körperlicher Betätigung auf den VLDL-TG-Metabolismus

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) umfasst ein Spektrum von reversibler hepatischer Steatose über Entzündungen und Fibrose, die als Steatohepatitis (NASH) bezeichnet werden, und Zirrhose. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass NAFLD mit der Entwicklung von Herzinsuffizienz, anormaler ventrikulärer Glukose- und Fettsäure(FA)-Nutzung und Kardiosteatose assoziiert ist. Die Mechanismen hinter der kardialen Beteiligung und dem Fortschreiten von NAFL zu NASH sind kaum bekannt, müssen aber eine veränderte kardiale und intrahepatische Lipidbehandlung umfassen. In Zusammenarbeit mit renommierten Forschungsgruppen aus Oxford, Mayo Clinic und Kopenhagen planen wir umfassende kinetische Studien zur FA-Aufnahme und -Oxidation in Herz und Leber, zur ventrikulären Funktion und Substratverwertung sowie zur hepatischen Triglycerid (TG)-Sekretion, um die Mechanismen zu bewerten, die kardiale und hepatische Lipide steuern und Glukosehandel bei Probanden mit NAFL und NASH und die Beziehung zur Herzfunktion. Darüber hinaus werden wir die Enzymaktivitäten von Skelettmuskeln und Fettgewebe, die Genexpression und die Proteinkonzentrationen in diesen Probanden bewerten, um die Mechanismen zu definieren, die an der Wechselwirkung zwischen Herz, Leber, Muskel- und Fettgewebe beteiligt sind. Wir werden diese Fragen mit innovativen Tracer-Techniken (11C-Palmitat, 11C-Acetat, 18FDG-Glukose-PET-Tracer und TG-Tracer) in Kombination mit Lebervenenkatheterisierung zur Untersuchung des Herz- und Lebersubstrattransports sowie mit NMR-Spektroskopie, Echokardiographie, Muskel- und Fettbiopsien angehen Kombination mit modernster Muskel- und Fettgewebe-Enzymkinetik, Gen- und Proteinexpression. Die Auswirkungen akuter sportlicher Betätigung sowie der Behandlung mit GLP-1-Agonisten und SGLT-2-Inhibitoren (allein und in Kombination) werden bewertet. Die übergeordneten Ziele bestehen darin, Anomalien und Unterschiede zwischen NAFLD und NASH im hepatischen Lipidstoffwechsel (FA und TG) zu definieren und die Lipid- und Substratverwertung von Leber, Fett und Skelettmuskel zu bewerten.