Effekter af træning på VLDL-TG-metabolisme

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) dækker et spektrum fra reversibel hepatisk steatose til betændelse og fibrose kaldet steatohepatitis (NASH) og cirrhose. Nye beviser indikerer, at NAFLD er forbundet med udvikling af hjertesvigt, unormal ventrikulær glucose og fedtsyreudnyttelse (FA) og kardiosteatose. Mekanismerne bag hjerteinvolvering og progressionen fra NAFL til NASH er dårligt forstået, men skal omfatte ændret hjerte- og intrahepatisk lipidhåndtering. I samarbejde med anerkendte forskergrupper fra Oxford, Mayo Clinic og København planlægger vi omfattende kinetiske undersøgelser af hjerte- og lever-FA-optagelse og oxidation, ventrikulær funktion og substratudnyttelse og hepatisk triglycerid (TG)-sekretion for at vurdere mekanismer, der styrer hjerte- og leverlipid og glukosehandel hos personer med NAFL og NASH og forholdet til hjertefunktion. Derudover vil vi vurdere skeletmuskel- og fedtvævsenzymaktiviteter, genekspression og proteinkoncentrationer i disse emner for at definere mekanismer involveret i krydstalen mellem hjerte-, lever-, muskel- og fedtvæv. Vi vil behandle disse spørgsmål ved hjælp af innovative sporstofteknikker (11Cpalmitate, 11C acetat, 18FDG glukose PET sporstoffer og TG sporstoffer) i kombination med levervene katerisering for at studere hjerte- og leversubstrathandel, samt NMR-spektroskopi, ekkokardiografi, muskel- og fedtbiopsier i kombination med avanceret muskel- og fedtvævsenzymkinetik, gen- og proteinekspression. Effekter af akut træning samt GLP-1 agonist og SGLT-2 hæmmer behandling (alene og i kombination) vil blive vurderet. De overordnede mål er at definere abnormiteter og forskelle mellem NAFLD og NASH i hepatisk lipid (FA og TG) metabolisme og at vurdere lever-, fedt- og skeletmuskellipid- og substratudnyttelse.