Wpływ ćwiczeń na metabolizm VLDL-TG

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) obejmuje spektrum od odwracalnego stłuszczenia wątroby do stanu zapalnego i zwłóknienia określanego jako stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) i marskość wątroby. Nowe dowody wskazują, że NAFLD wiąże się z rozwojem niewydolności serca, nieprawidłowym komorowym wykorzystaniem glukozy i kwasów tłuszczowych (FA) oraz kardiosteatozą. Mechanizmy stojące za zajęciem serca i progresją od NAFL do NASH są słabo poznane, ale muszą obejmować zmienioną obsługę lipidów serca i wewnątrzwątrobowych. We współpracy z renomowanymi grupami badawczymi z Oksfordu, Mayo Clinic i Kopenhagi planujemy kompleksowe badania kinetyczne wychwytu i oksydacji FA w sercu i wątrobie, funkcji komór i wykorzystania substratów oraz wydzielania triglicerydów (TG) w wątrobie w celu oceny mechanizmów regulujących gospodarkę lipidową serca i wątroby i handel glukozą u osób z NAFL i NASH oraz związek z czynnością serca. Ponadto ocenimy aktywność enzymatyczną mięśni szkieletowych i tkanki tłuszczowej, ekspresję genów i stężenia białek u tych osób, aby zdefiniować mechanizmy zaangażowane w komunikację krzyżową między sercem, wątrobą, mięśniami i tkankami tłuszczowymi. Zajmiemy się tymi kwestiami za pomocą innowacyjnych technik znacznikowych (palmitynian 11C, octan 11C, znaczniki PET glukozy 18FDG i znaczniki TG) w połączeniu z cewnikowaniem żył wątrobowych w celu zbadania transportu substratów serca i wątroby, a także spektroskopii NMR, echokardiografii, biopsji mięśni i tłuszczu w połączenie z najnowocześniejszą kinetyką enzymów mięśni i tkanki tłuszczowej, ekspresją genów i białek. Oceniony zostanie wpływ intensywnego wysiłku fizycznego oraz leczenia agonistą GLP-1 i inhibitorem SGLT-2 (pojedynczo iw połączeniu). Nadrzędnym celem jest określenie nieprawidłowości i różnic między NAFLD i NASH w metabolizmie lipidów wątrobowych (FA i TG) oraz ocena wykorzystania lipidów i substratów w wątrobie, tkance tłuszczowej i mięśniach szkieletowych.