Efeitos do exercício no metabolismo de VLDL-TG

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) abrange um espectro desde a esteatose hepática reversível até a inflamação e fibrose denominada esteato-hepatite (NASH) e cirrose. Novas evidências indicam que a NAFLD está associada ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca, glicose ventricular anormal e utilização de ácidos graxos (AG) e cardioesteatose. Os mecanismos por trás do envolvimento cardíaco e a progressão de NAFL para NASH são pouco compreendidos, mas devem incluir alterações cardíacas e manipulação lipídica intra-hepática. Em colaboração com grupos de pesquisa renomados de Oxford, Mayo Clinic e Copenhague, planejamos estudos cinéticos abrangentes da absorção e oxidação de FA no coração e no fígado, função ventricular e utilização de substrato e secreção hepática de triglicerídeos (TG) para avaliar os mecanismos que governam os lipídios cardíacos e hepáticos e tráfego de glicose em indivíduos com NAFL e NASH e a relação com a função cardíaca. Além disso, avaliaremos as atividades enzimáticas do músculo esquelético e do tecido adiposo, a expressão gênica e as concentrações de proteínas nesses indivíduos para definir os mecanismos envolvidos no cross-talk entre coração, fígado, músculo e tecido adiposo. Abordaremos essas questões usando técnicas inovadoras de rastreadores (11Cpalmitato, acetato de 11C, rastreadores PET de glicose 18FDG e rastreadores TG) em combinação com cateterização da veia hepática para estudar o tráfego de substrato cardíaco e hepático, bem como espectroscopia de RMN, ecocardiografia, biópsias de músculo e gordura em combinação com cinética de enzimas de tecido adiposo e muscular de última geração, expressão de genes e proteínas. Os efeitos do exercício agudo, bem como do tratamento com agonista de GLP-1 e inibidor de SGLT-2 (isoladamente e em combinação) serão avaliados. Os objetivos gerais são definir anormalidades e diferenças entre NAFLD e NASH no metabolismo de lipídios hepáticos (FA e TG) e avaliar a utilização de substratos e lipídeos hepáticos, adiposos e musculares esqueléticos.