Studie u pediatrických pacientů s alergií na arašídy za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti dupilumabu jako doplňku k AR101 (orální imunoterapie na arašídy)
12. ledna 2024 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals
Fáze 2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u pediatrických pacientů s alergií na arašídy k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti dupilumabu jako doplňku k AR101 (arašídová perorální imunoterapie)
Primárním cílem je posoudit, zda dupilumab jako doplněk k AR101 ve srovnání s placebem zlepšuje desenzibilizaci po dokončení zvýšení dávky, definovanou jako zvýšení podílu účastníků, kteří projdou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou potravinovou výzvou (DBPCFC) po podání dávky ) při návštěvě 16.
Sekundární cíle jsou:
- Posoudit, zda dupilumab jako doplněk k AR101 ve srovnání s placebem zlepšuje desenzibilizaci po dokončení zvýšení dávky, definovanou jako zvýšení kumulativní tolerované dávky (log transformované) arašídového proteinu během po podání DBPCFC při návštěvě 16
- Posoudit, zda dupilumab jako (nepřetržitě [nepřetržitě]) doplněk k AR101 ve srovnání s placebem zachovává desenzibilizaci, definovanou jako zvýšení podílu účastníků, kteří projdou po udržovací DBPCFC při návštěvě 22
- Posoudit, zda dupilumab jako (omezený [dříve]) doplněk k AR101 ve srovnání s placebem zachovává desenzibilizaci, definovanou jako zvýšení podílu účastníků, kteří projdou po udržovací DBPCFC při návštěvě 22
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost dupilumabu jako doplňku k AR101 ve srovnání s placebem
- Posoudit účinek dupilumabu (ve srovnání s placebem) jako doplněk k AR101 na změnu poměru imunoglobulinu E (sIgE) specifického pro arašídy, imunoglobulinu G (IgG), imunoglobulinu G4 (IgG4) a poměru IgG4/IgE specifického pro arašídy
- K posouzení, zda dupilumab zvyšuje snášenlivost AR101 měřenou denními symptomy (elektronický deník [e-diary]) během fáze zvyšování dávky
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
148
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
- Regeneron Investigational Site
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- Regeneron Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Regeneron Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Regeneron Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Regeneron Investigational Site
-
Mission Viejo, California, Spojené státy, 92691
- Regeneron Investigational Site
-
Mountain View, California, Spojené státy, 94040
- Regeneron Investigational Site
-
Rolling Hills Estates, California, Spojené státy, 90274
- Regeneron Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- Regeneron Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Regeneron Investigational Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Regeneron Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Regeneron Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30144
- Regeneron Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Regeneron Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Regeneron Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Regeneron Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
- Regeneron Investigational Site
-
Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
- Regeneron Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55402
- Regeneron Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Ocean Township, New Jersey, Spojené státy, 07712
- Regeneron Investigational Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Spojené státy, 11021
- Regeneron Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Regeneron Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Regeneron Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Regeneron Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98115
- Regeneron Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Vyskytnout se symptomy omezující dávku při nebo před provokační dávkou arašídového proteinu při screeningu a nemít symptomy omezující dávku na placebo, jak je definováno v protokolu
- Sérový imunoglobulin E (IgE) na arašídy ≥10 kUA/l a/nebo kožní prick test (SPT) na arašídy ≥8 mm ve srovnání s negativní kontrolou
- Účastníci/zákonní zástupci musí být proškoleni o správném používání epinefrinového autoinjektoru, aby se mohli zapsat do studie
- Účastníci s jinými známými potravinovými alergiemi musí souhlasit s vyloučením těchto dalších potravin ze své stravy, aby nedošlo ke zkreslení údajů o bezpečnosti a účinnosti ze studie.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Jiné chronické onemocnění (jiné než astma, atopická dermatitida (AD) nebo alergická rýma) v anamnéze vyžadující léčbu (např. srdeční onemocnění, diabetes, hypertenze), které by v této studii představovalo riziko pro zdraví nebo bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost dodržovat protokol studie
- Časté nebo nedávné závažné, život ohrožující epizody anafylaxe nebo anafylaktického šoku v anamnéze
- Anamnéza eozinofilního gastrointestinálního (GI) onemocnění
Astma v době zápisu s některým z následujících:
- Objem nuceného výdechu 1 sekunda (FEV1) <80 % předpokládané hodnoty nebo poměr FEV1 k usilovné vitální kapacitě (FEV1/FVC) <75 % předpokládané hodnoty s léky na kontrolu nebo bez nich
- denní dávkování inhalačních kortikosteroidů (ICS) flutikasonu (nebo ekvivalentního IKS na základě tabulky dávkování NHLBI)
- Jedna hospitalizace za poslední rok pro astma
- Návštěva na pohotovosti pro astma během 6 měsíců před screeningem
- Užívání systémových kortikosteroidů během 2 měsíců před screeningem
- Použití jiných forem alergenové imunoterapie nebo imunomodulační terapie do 3 měsíců před screeningem
- Užívání jakýchkoli látek, o kterých je známo nebo je pravděpodobné, že budou interagovat s adrenalinem (např. beta-blokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, tricyklická antidepresiva nebo jiná léčiva) během 3 týdnů před screeningem
- Alergie na oves (placebo v DBPCFC)
Poznámka: Platí jiná kritéria pro zařazení/vyloučení protokolu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: dupilumab + AR101
Randomizace účastníků poměru 2 aktivních ramen dupilumabu
|
Dupilumab bude podáván subkutánně (SC) v jednorázové, předplněné skleněné injekční stříkačce každé dva týdny (Q2W)
AR101 bude poskytován v kapslích s eskalací dávky a poté v sáčcích během udržovací fáze
|
|
Experimentální: placebo odpovídající dupilumab + AR101
Randomizace účastníků poměru 1 placebové rameno
|
AR101 bude poskytován v kapslích s eskalací dávky a poté v sáčcích během udržovací fáze
Placebo odpovídající dupilumab se připravuje ve stejné formulaci bez přidání proteinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků léčených přípravkem Dupilumab Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101, kteří absolvovali dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou potravinovou výzvu (DBPCFC) po navýšení dávky s 2044 mg (kumulativního) arašídového proteinu při návštěvě 16 (28. až 40. týden)
Časové okno: Při návštěvě 16 (28. až 40. týden)
|
Symptomy považované za alergické byly hodnoceny pomocí stupnice Consortium of Food Allergy Research (CoFAR) Grading Scale for Systemic Alergic Reactions.
Alergická reakce se měří na stupnici 1-5, přičemž stupeň 1 je mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 závažný, stupeň 4 život ohrožující a stupeň 5 smrt.
čím vyšší stupeň, tím závažnější je alergická reakce.
Účastníci byli považováni za úspěšné, pokud nezaznamenali žádnou objektivní reakci 1. stupně.
Bylo hlášeno procento účastníků léčených dupilumabem plus AR101 vs. placebo plus AR101, kteří prošli po up-dávkování DBPCFC s 2044 mg (kumulativního) arašídového proteinu při návštěvě 16 (týden 28 až 40).
Kumulativní data během specifikovaného období byla vypočtena jako průměr všech dostupných postrandomizačních hodnot během specifikovaného časového období (týden 28 až týden 40).
|
Při návštěvě 16 (28. až 40. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v kumulativní tolerované dávce (log transformované) arašídového proteinu během DBPCFC při návštěvě 16 (28. až 40. týden) u účastníků léčených přípravkem Dupilumab Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 16 (28. až 40. týden)
|
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v kumulativní tolerované dávce (log transformovaná) arašídového proteinu během DBPCFC při návštěvě 16 (týden 28 až 40) u účastníků léčených dupilumabem plus AR101 oproti placebu plus AR101.
Kumulativní tolerovaná dávka během specifikovaného období byla vypočtena jako průměr všech dostupných postrandomizačních hodnot během specifikovaného časového období (28. až 40. týden).
|
Výchozí stav, návštěva 16 (28. až 40. týden)
|
|
Procento účastníků léčených přípravkem Dupilumab Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101, kteří dosáhli dávky 300 mg/den AR101 návštěvou 16 (28. až 40. týden)
Časové okno: Při návštěvě 16 (28. až 40. týden)
|
Bylo hlášeno procento účastníků léčených dupilumabem plus AR101 vs. placebo plus AR101, kteří dosáhli dávky 300 mg/den AR101 při návštěvě 16 (týden 28 až 40).
Kumulativní data během specifikovaného období byla vypočtena jako průměr všech dostupných postrandomizačních hodnot během specifikovaného časového období (týden 28 až týden 40).
|
Při návštěvě 16 (28. až 40. týden)
|
|
Doba od randomizace do prvního okamžiku, kdy účastníci dosáhli dávky 300 mg/den AR101 během fáze léčby s vyšším dávkováním návštěvou 16 (28. až 40. týden)
Časové okno: Při návštěvě 16 (28. až 40. týden)
|
Byla hlášena doba (ve dnech) od randomizace do prvního okamžiku, kdy účastníci dosáhli dávky 300 mg/den AR101 během fáze léčby s vyšším dávkováním návštěvou 16 (týden 28 až 40).
Pokud účastníci nedosáhli dávky 300 mg/den AR101 během 28týdenního léčebného období, byli cenzurováni k datu jejich poslední návštěvy během období před dávkováním AR101 a léčebného období s vyšším dávkováním AR101.
Analýza byla provedena pomocí metody Kaplan-Meier Estimated.
|
Při návštěvě 16 (28. až 40. týden)
|
|
Procento účastníků (nepřetržitě) léčených přípravkem Dupilumab Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101, kteří absolvovali po údržbě DBPCFC s 2044 mg (kumulativního) arašídového proteinu při návštěvě 22 (52. až 64. týden)
Časové okno: Při návštěvě 22 (52. až 64. týden)
|
Symptomy považované za alergické byly hodnoceny pomocí CoFAR Grading Scale for Systemic Alergic Reactions.
Alergická reakce se měří na stupnici 1-5, přičemž stupeň 1 je mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 závažný, stupeň 4 život ohrožující a stupeň 5 smrt.
čím vyšší stupeň, tím závažnější je alergická reakce.
Účastníci byli považováni za úspěšné, pokud nezaznamenali žádnou objektivní reakci 1. stupně.
Bylo hlášeno procento účastníků (nepřetržitě) léčených dupilumabem plus AR101 vs. placebo plus AR101, kteří absolvovali postudržovací DBPCFC s 2044 mg (kumulativního) arašídového proteinu při návštěvě 22 (52. až 64. týden).
Kumulativní data během specifikovaného období byla vypočtena jako průměr všech dostupných postrandomizačních hodnot během specifikovaného časového období (52. až 64. týden).
|
Při návštěvě 22 (52. až 64. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kumulativní tolerované dávce (log transformované) arašídového proteinu během DBPCFC při návštěvě 22 (52. až 64. týden) u účastníků (nepřetržitě) léčených Dupilumabem Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 22 (52. až 64. týden)
|
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v kumulativní tolerované dávce (log transformovaná) arašídového proteinu během DBPCFC při návštěvě 22 (52. až 64. týden) u účastníků (nepřetržitě) léčených dupilumabem plus AR101 oproti placebu plus AR101.
Kumulativní tolerovaná dávka během specifikovaného období byla vypočtena jako průměr všech dostupných postrandomizačních hodnot během specifikovaného časového období (týden 52 až týden 64).
|
Výchozí stav, návštěva 22 (52. až 64. týden)
|
|
Procento účastníků (dříve) léčených Dupilumabem + AR101/Placebem +AR101 vs. Placebo Plus AR101, kteří prošli po údržbě DBPCFC s 2044 mg (kumulativního) arašídového proteinu při návštěvě 22 (52. až 64. týden)
Časové okno: Při návštěvě 22 (52. až 64. týden)
|
Symptomy považované za alergické byly hodnoceny pomocí CoFAR Grading Scale for Systemic Alergic Reactions.
Alergická reakce se měří na stupnici 1-5, přičemž stupeň 1 je mírný, stupeň 2 střední, stupeň 3 závažný, stupeň 4 život ohrožující a stupeň 5 smrt.
čím vyšší stupeň, tím závažnější je alergická reakce.
Účastníci byli považováni za úspěšné, pokud nezaznamenali žádnou objektivní reakci 1. stupně.
Procento účastníků (dříve) léčených dupilumabem plus AR101 (a rerandomizovaných na placebo plus AR101) oproti placebu plus AR101, kteří „absolvovali“ postudržovací DBPCFC s 2044 mg (kumulativního) arašídového proteinu při návštěvě 22 (52. až 64. týden) bylo hlášeno.
Kumulativní data během specifikovaného období byla vypočtena jako průměr všech dostupných postrandomizačních hodnot během specifikovaného časového období (52. až 64. týden).
|
Při návštěvě 22 (52. až 64. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kumulativní tolerované dávce (log transformované) arašídového proteinu během DBPCFC při návštěvě 22 (52. až 64. týden) u účastníků (dříve) léčených Dupilumabem + AR101/Placebem +AR101 vs. Placebo Plus AR101
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 22 (52. až 64. týden)
|
Změna od výchozí hodnoty v kumulativní tolerované dávce (log transformovaná) arašídového proteinu během DBPCFC při návštěvě 22 (52. až 64. týden) u účastníků (dříve) léčených dupilumabem plus AR101 (a rerandomizovaných na placebo plus AR101) oproti placebu plus AR101 bylo hlášeno.
Kumulativní tolerovaná dávka během specifikovaného období byla vypočtena jako průměr všech dostupných postrandomizačních hodnot během specifikovaného časového období (týden 52 až týden 64).
|
Výchozí stav, návštěva 22 (52. až 64. týden)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v IgE specifickém pro arašídy u účastníků léčených přípravkem Dupilumab Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101 do návštěvy 16 (28. až 40. týden)
Časové okno: Základní stav do návštěvy 16 (týdny 28 až 40)
|
U účastníků léčených dupilumabem + AR101 oproti placebu + AR101 až do návštěvy 16 (týden 28 až 40) byla hlášena procentuální změna oproti výchozí hodnotě u arašídových specifických IgE.
Analýza byla provedena pomocí metody posledního přeneseného pozorování (LOCF).
Data hlášená během specifikovaného období byla vypočtena jako průměr všech dostupných postrandomizačních hodnot během specifikovaného časového období (týden 28 až týden 40).
|
Základní stav do návštěvy 16 (týdny 28 až 40)
|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě u arašídových specifických IgE u účastníků (nepřetržitě) léčených Dupilumabem Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101 do návštěvy 22 (52. až 64. týden)
Časové okno: Základní stav do návštěvy 22 (52. až 64. týden)
|
U účastníků léčených dupilumabem + AR101 oproti placebu + AR101 až do návštěvy 22 (52. až 64. týden) byla hlášena procentuální změna oproti výchozí hodnotě u arašídových specifických IgE.
Analýza byla provedena pomocí metody LOCF.
Data hlášená během specifikovaného období byla vypočtena jako průměr všech dostupných postrandomizačních hodnot během specifikovaného časového období (52. až 64. týden).
|
Základní stav do návštěvy 22 (52. až 64. týden)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v IgE specifického pro arašídy u účastníků (nepřetržitě) léčených přípravkem Dupilumab Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101 do návštěvy 25 (64. až 76. týden)
Časové okno: Základní stav do návštěvy 25 (týdny 64 až 76)
|
U účastníků léčených dupilumabem + AR101 oproti placebu + AR101 až do návštěvy 25 (64. až 76. týden) byla hlášena procentuální změna oproti výchozí hodnotě u arašídových specifických IgE.
Analýza byla provedena pomocí metody LOCF.
Data hlášená během specifikovaného období byla vypočtena jako průměr všech dostupných postrandomizačních hodnot během specifikovaného časového období (týden 64 až týden 76).
|
Základní stav do návštěvy 25 (týdny 64 až 76)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
16. října 2020
Dokončení studie (Aktuální)
23. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. září 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. září 2018
První zveřejněno (Aktuální)
25. září 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R668-ALG-16114
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .