Estudo em pacientes pediátricos com alergia a amendoim para avaliar a eficácia e a segurança do dupilumabe como adjuvante do AR101 (imunoterapia oral de amendoim)
12 de janeiro de 2024 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em pacientes pediátricos com alergia a amendoim para avaliar a eficácia e a segurança do dupilumabe como adjuvante do AR101 (imunoterapia oral de amendoim)
O objetivo principal é avaliar se o dupilumabe como adjuvante do AR101 em comparação com o placebo melhora a dessensibilização na conclusão da dosagem aumentada, definida como um aumento na proporção de participantes que passam em um desafio alimentar controlado por placebo duplo-cego pós-dosagem (DBPCFC ) na visita 16.
Os objetivos secundários são:
- Avaliar se o dupilumabe como adjuvante do AR101 em comparação com o placebo melhora a dessensibilização na conclusão da dosagem crescente, definida como um aumento na dose cumulativa tolerada (log transformado) de proteína de amendoim durante um DBPCFC pós-dosagem na visita 16
- Avaliar se o dupilumabe como adjuvante (indefinido [continuamente]) do AR101 em comparação com o placebo mantém a dessensibilização, definida como um aumento na proporção de participantes que passam por um DBPCFC pós-manutenção na visita 22
- Avaliar se o dupilumabe como (limitado [anteriormente]) adjuvante do AR101 em comparação com o placebo mantém a dessensibilização, definida como um aumento na proporção de participantes que passam por um DBPCFC pós-manutenção na visita 22
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade do dupilumabe como adjuvante do AR101 em comparação com o placebo
- Avaliar o efeito de dupilumabe (em comparação com placebo) como adjuvante de AR101 na alteração da relação Imunoglobulina E (sIgE) específica de amendoim, Imunoglobulina G (IgG), Imunoglobulina G4 (IgG4) e IgG4/IgE específica de amendoim
- Avaliar se dupilumabe aumenta a tolerabilidade de AR101 conforme medido pelos sintomas diários (diário eletrônico [diário eletrônico]) durante a fase de dosagem crescente
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
148
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Regeneron Investigational Site
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Regeneron Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Regeneron Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Regeneron Investigational Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Regeneron Investigational Site
-
Mission Viejo, California, Estados Unidos, 92691
- Regeneron Investigational Site
-
Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
- Regeneron Investigational Site
-
Rolling Hills Estates, California, Estados Unidos, 90274
- Regeneron Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- Regeneron Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Regeneron Investigational Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Regeneron Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Regeneron Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30144
- Regeneron Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Regeneron Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Regeneron Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Regeneron Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- Regeneron Investigational Site
-
Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
- Regeneron Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55402
- Regeneron Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Ocean Township, New Jersey, Estados Unidos, 07712
- Regeneron Investigational Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Regeneron Investigational Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Regeneron Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Regeneron Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Regeneron Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
- Regeneron Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Apresentar sintomas limitantes de dose antes ou na dose de desafio de proteína de amendoim na triagem e não apresentar sintomas limitantes de dose para placebo, conforme definido no protocolo
- Imunoglobulina E (IgE) sérica para amendoim de ≥10 kUA/L e/ou teste cutâneo em picada (SPT) para amendoim ≥8 mm em comparação com um controle negativo
- Os participantes/responsáveis legais devem ser treinados sobre o uso adequado do dispositivo autoinjetor de epinefrina para serem autorizados a se inscrever no estudo
- Os participantes com outras alergias alimentares conhecidas devem concordar em eliminar esses outros itens alimentares de sua dieta para não confundir os dados de segurança e eficácia do estudo
Principais Critérios de Exclusão:
- História de outra doença crônica (além de asma, dermatite atópica (DA) ou rinite alérgica) que requeira terapia (por exemplo, doença cardíaca, diabetes, hipertensão) que represente um risco à saúde ou segurança do participante neste estudo ou capacidade de cumprir com Protocolo de estudo
- História de episódio grave frequente ou recente de anafilaxia ou choque anafilático com risco de vida
- História de doença gastrointestinal (GI) eosinofílica
Asma no momento da inscrição com qualquer um dos seguintes:
- Volume Expiratório Forçado de 1 Segundo (FEV1) <80% do previsto ou razão de VEF1 para capacidade vital forçada (FEV1/FVC) <75% do previsto com ou sem medicações de controle
- Dosagem diária de corticosteróides inalatórios (ICS) de fluticasona (ou equivalente ICS com base na tabela de dosagem do NHLBI)
- Uma hospitalização no último ano por asma
- Consulta de emergência para asma dentro de 6 meses antes da triagem
- Uso de corticosteroides sistêmicos nos 2 meses anteriores à triagem
- Uso de outras formas de imunoterapia com alérgenos ou terapia imunomoduladora dentro de 3 meses antes da triagem
- Uso de qualquer agente conhecido ou provável de interagir com epinefrina (por exemplo, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, antidepressivos tricíclicos ou outros medicamentos), dentro de 3 semanas antes da triagem
- Alergia a aveia (placebo em DBPCFC)
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão de protocolo se aplicam
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: dupilumabe + AR101
Randomização do participante de uma proporção de 2 braços ativos de dupilumabe
|
Dupilumabe será administrado por via subcutânea (SC) em uma seringa de vidro pré-cheia de uso único a cada duas semanas (Q2W)
O AR101 será fornecido em cápsulas de aumento de dose e, em seguida, em sachês durante a fase de manutenção
|
|
Experimental: placebo correspondente a dupilumabe + AR101
Randomização do participante de uma proporção de 1 braço de placebo
|
O AR101 será fornecido em cápsulas de aumento de dose e, em seguida, em sachês durante a fase de manutenção
O dupilumab correspondente ao placebo é preparado na mesma formulação sem a adição de proteína
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes tratados com Dupilumab Plus AR101 vs Placebo Plus AR101 que passaram em um desafio alimentar duplo-cego pós-dosagem controlado por placebo (DBPCFC) com 2.044 mg (cumulativo) de proteína de amendoim na visita 16 (semana 28 a 40)
Prazo: Na visita 16 (semana 28 a 40)
|
Os sintomas considerados alérgicos foram classificados usando a Escala de Classificação para Reações Alérgicas Sistêmicas do Consortium of Food Allergy Research (CoFAR).
A reação alérgica é medida em uma escala de 1 a 5, sendo o grau 1 leve, o grau 2 moderado, o grau 3 grave, o grau 4 representando risco de vida e o grau 5 representando morte.
quanto maior o grau, mais grave é a reação alérgica.
Os participantes foram considerados aprovados no DBPCFC se não experimentassem nenhuma reação objetiva de Grau 1.
Foi relatada a porcentagem de participantes tratados com dupilumabe mais AR101 versus placebo mais AR101 que passaram por DBPCFC pós-dosagem com 2.044 mg (cumulativos) de proteína de amendoim na Visita 16 (Semanas 28 a 40).
Os dados cumulativos durante o período especificado foram calculados como a média de todos os valores pós-randomização disponíveis durante o período especificado (Semana 28 a Semana 40).
|
Na visita 16 (semana 28 a 40)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base na dose cumulativa tolerada (log transformada) de proteína de amendoim durante um DBPCFC na visita 16 (semana 28 a 40) em participantes tratados com Dupilumab Plus AR101 vs Placebo Plus AR101
Prazo: Linha de base, visita 16 (semanas 28 a 40)
|
Foi relatada alteração da linha de base na dose cumulativa tolerada (log transformada) de proteína de amendoim durante um DBPCFC na Visita 16 (Semanas 28 a 40) em participantes tratados com dupilumab mais AR101 versus placebo mais AR101.
A dose cumulativa tolerada durante o período especificado foi calculada como a média de todos os valores pós-randomização disponíveis durante o período de tempo especificado (Semana 28 a Semana 40).
|
Linha de base, visita 16 (semanas 28 a 40)
|
|
Porcentagem de participantes tratados com Dupilumab Plus AR101 vs Placebo Plus AR101 que atingiram a dose de 300 mg/dia de AR101 na visita 16 (semana 28 a 40)
Prazo: Na visita 16 (semana 28 a 40)
|
Foi relatada a porcentagem de participantes tratados com dupilumabe mais AR101 versus placebo mais AR101 que atingiram a dose de 300 mg/dia de AR101 na Visita 16 (Semanas 28 a 40).
Os dados cumulativos durante o período especificado foram calculados como a média de todos os valores pós-randomização disponíveis durante o período especificado (Semana 28 a Semana 40).
|
Na visita 16 (semana 28 a 40)
|
|
Tempo desde a randomização até a primeira vez em que os participantes atingiram a dose de 300 mg/dia de AR101 durante a fase de tratamento de dosagem aumentada até a visita 16 (semana 28 a 40)
Prazo: Na visita 16 (semana 28 a 40)
|
Foi relatado o tempo (em dias) desde a randomização até a primeira vez em que os participantes atingiram a dose de 300 mg/dia de AR101 durante a fase de tratamento de dosagem crescente até a Visita 16 (Semanas 28 a 40).
Se os participantes não atingissem a dose de 300 mg/dia de AR101 durante o período de tratamento de 28 semanas, eles seriam censurados na data de sua última visita durante a dosagem pré-AR101 e o período de tratamento de dosagem aumentada de AR101.
A análise foi realizada pelo método estimado de Kaplan-Meier.
|
Na visita 16 (semana 28 a 40)
|
|
Porcentagem de participantes (continuamente) tratados com Dupilumab Plus AR101 vs Placebo Plus AR101 que passaram em um DBPCFC pós-manutenção com 2.044 mg (cumulativo) de proteína de amendoim na visita 22 (semana 52 a 64)
Prazo: Na Visita 22 (Semanas 52 a 64)
|
Os sintomas considerados alérgicos foram classificados usando a Escala de Classificação CoFAR para Reações Alérgicas Sistêmicas.
A reação alérgica é medida em uma escala de 1 a 5, sendo o grau 1 leve, o grau 2 moderado, o grau 3 grave, o grau 4 representando risco de vida e o grau 5 representando morte.
quanto maior o grau, mais grave é a reação alérgica.
Os participantes foram considerados aprovados no DBPCFC se não experimentassem nenhuma reação objetiva de Grau 1.
Foi relatada a porcentagem de participantes (continuamente) tratados com dupilumabe mais AR101 versus placebo mais AR101 que passaram por um DBPCFC pós-manutenção com 2.044 mg (cumulativos) de proteína de amendoim na Visita 22 (Semanas 52 a 64).
Os dados cumulativos durante o período especificado foram calculados como a média de todos os valores pós-randomização disponíveis durante o período especificado (Semana 52 a Semana 64).
|
Na Visita 22 (Semanas 52 a 64)
|
|
Alteração da linha de base na dose cumulativa tolerada (log transformada) de proteína de amendoim durante um DBPCFC na visita 22 (semana 52 a 64) em participantes (continuamente) tratados com Dupilumab Plus AR101 vs Placebo Plus AR101
Prazo: Linha de base, visita 22 (semanas 52 a 64)
|
Foi relatada alteração da linha de base na dose cumulativa tolerada (log transformada) de proteína de amendoim durante um DBPCFC na Visita 22 (Semanas 52 a 64) em participantes (continuamente) tratados com dupilumabe mais AR101 versus placebo mais AR101.
A dose cumulativa tolerada durante o período especificado foi calculada como a média de todos os valores pós-randomização disponíveis durante o período de tempo especificado (Semana 52 a Semana 64).
|
Linha de base, visita 22 (semanas 52 a 64)
|
|
Porcentagem de participantes (anteriormente) tratados com Dupilumabe + AR101/Placebo +AR101 vs Placebo Plus AR101 que passaram em um DBPCFC pós-manutenção com 2.044 mg (cumulativo) de proteína de amendoim na visita 22 (semana 52 a 64)
Prazo: Na Visita 22 (Semanas 52 a 64)
|
Os sintomas considerados alérgicos foram classificados usando a Escala de Classificação CoFAR para Reações Alérgicas Sistêmicas.
A reação alérgica é medida em uma escala de 1 a 5, sendo o grau 1 leve, o grau 2 moderado, o grau 3 grave, o grau 4 representando risco de vida e o grau 5 representando morte.
quanto maior o grau, mais grave é a reação alérgica.
Os participantes foram considerados aprovados no DBPCFC se não experimentassem nenhuma reação objetiva de Grau 1.
Porcentagem de participantes (anteriormente) tratados com dupilumabe mais AR101 (e re-randomizados para placebo mais AR101) vs placebo mais AR101 que "passaram" em um DBPCFC pós-manutenção com 2.044 mg (cumulativos) de proteína de amendoim na Visita 22 (Semanas 52 a 64) foi reportado.
Os dados cumulativos durante o período especificado foram calculados como a média de todos os valores pós-randomização disponíveis durante o período especificado (Semana 52 a Semana 64).
|
Na Visita 22 (Semanas 52 a 64)
|
|
Alteração da linha de base na dose cumulativa tolerada (log transformada) de proteína de amendoim durante um DBPCFC na visita 22 (semana 52 a 64) em participantes (anteriormente) tratados com dupilumabe + AR101/Placebo +AR101 vs Placebo Plus AR101
Prazo: Linha de base, visita 22 (semanas 52 a 64)
|
Alteração da linha de base na dose cumulativa tolerada (log transformada) de proteína de amendoim durante um DBPCFC na Visita 22 (Semanas 52 a 64) em participantes (anteriormente) tratados com dupilumab mais AR101 (e re-randomizados para placebo mais AR101) vs placebo mais AR101 foi reportado.
A dose cumulativa tolerada durante o período especificado foi calculada como a média de todos os valores pós-randomização disponíveis durante o período de tempo especificado (Semana 52 a Semana 64).
|
Linha de base, visita 22 (semanas 52 a 64)
|
|
Alteração percentual da linha de base na IgE específica para amendoim em participantes tratados com Dupilumab Plus AR101 vs Placebo Plus AR101 até a visita 16 (Semanas 28 a 40)
Prazo: Linha de base até a visita 16 (semanas 28 a 40)
|
Foi relatada alteração percentual da linha de base na IgE específica do amendoim em participantes tratados com dupilumabe + AR101 versus placebo + AR101 até a Visita 16 (Semanas 28 a 40).
A análise foi realizada usando o método Última observação realizada (LOCF).
Os dados relatados durante o período especificado foram calculados como a média de todos os valores pós-randomização disponíveis durante o período especificado (Semana 28 a Semana 40).
|
Linha de base até a visita 16 (semanas 28 a 40)
|
|
Alteração percentual da linha de base na IgE específica para amendoim em participantes (continuamente) tratados com Dupilumab Plus AR101 vs Placebo Plus AR101 até a visita 22 (Semanas 52 a 64)
Prazo: Linha de base até a visita 22 (semanas 52 a 64)
|
Foi relatada alteração percentual da linha de base na IgE específica do amendoim em participantes tratados com dupilumabe + AR101 versus placebo + AR101 até a Visita 22 (Semanas 52 a 64).
A análise foi realizada pelo método LOCF.
Os dados relatados durante o período especificado foram calculados como a média de todos os valores pós-randomização disponíveis durante o período especificado (Semana 52 a Semana 64).
|
Linha de base até a visita 22 (semanas 52 a 64)
|
|
Alteração percentual da linha de base na IgE específica para amendoim em participantes (continuamente) tratados com Dupilumab Plus AR101 vs Placebo Plus AR101 até a visita 25 (semanas 64 a 76)
Prazo: Linha de base até a visita 25 (semanas 64 a 76)
|
Foi relatada alteração percentual da linha de base na IgE específica do amendoim em participantes tratados com dupilumabe + AR101 versus placebo + AR101 até a Visita 25 (Semanas 64 a 76).
A análise foi realizada pelo método LOCF.
Os dados relatados durante o período especificado foram calculados como a média de todos os valores pós-randomização disponíveis durante o período especificado (Semana 64 a Semana 76).
|
Linha de base até a visita 25 (semanas 64 a 76)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Real)
16 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
23 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
25 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R668-ALG-16114
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .