Studio su soggetti pediatrici con allergia alle arachidi per valutare l'efficacia e la sicurezza di Dupilumab in aggiunta all'AR101 (immunoterapia orale con arachidi)
12 gennaio 2024 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals
Uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in soggetti pediatrici con allergia alle arachidi per valutare l'efficacia e la sicurezza di dupilumab in aggiunta all'AR101 (immunoterapia orale con arachidi)
L'obiettivo primario è valutare se dupilumab in aggiunta all'AR101 rispetto al placebo migliora la desensibilizzazione al completamento dell'up-dosing, definita come un aumento della percentuale di partecipanti che superano una sfida alimentare in doppio cieco controllata con placebo post-up-dosing (DBPCFC ) alla visita 16.
Obiettivi secondari sono:
- Valutare se dupilumab in aggiunta ad AR101 rispetto al placebo migliora la desensibilizzazione al completamento dell'up-dosing, definita come un aumento della dose cumulativa tollerata (log trasformata) di proteine di arachidi durante un DBPCFC post-up alla visita 16
- Valutare se dupilumab in aggiunta (indefinita [continuamente]) ad AR101 rispetto al placebo mantiene la desensibilizzazione, definita come un aumento della percentuale di partecipanti che superano un DBPCFC post mantenimento alla visita 22
- Valutare se dupilumab in aggiunta (limitata [precedentemente]) ad AR101 rispetto al placebo mantiene la desensibilizzazione, definita come un aumento della percentuale di partecipanti che superano un DBPCFC post mantenimento alla visita 22
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dupilumab in aggiunta ad AR101 rispetto al placebo
- Valutare l'effetto di dupilumab (rispetto al placebo) in aggiunta all'AR101 sulla variazione dell'immunoglobulina E (sIgE), dell'immunoglobulina G (IgG) specifica dell'arachide, dell'immunoglobulina G4 (IgG4) e del rapporto IgG4/IgE specifica dell'arachide
- Valutare se dupilumab aumenta la tollerabilità di AR101 misurata dai sintomi giornalieri (diario elettronico [e-diary]) durante la fase di up-dosaggio
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
148
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35209
- Regeneron Investigational Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- Regeneron Investigational Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- Regeneron Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Regeneron Investigational Site
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Regeneron Investigational Site
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Mission Viejo, California, Stati Uniti, 92691
- Regeneron Investigational Site
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Mountain View, California, Stati Uniti, 94040
- Regeneron Investigational Site
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Rolling Hills Estates, California, Stati Uniti, 90274
- Regeneron Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- Regeneron Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Regeneron Investigational Site
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Regeneron Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Regeneron Investigational Site
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Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30144
- Regeneron Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Regeneron Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Regeneron Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Regeneron Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
- Regeneron Investigational Site
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Ypsilanti, Michigan, Stati Uniti, 48197
- Regeneron Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55402
- Regeneron Investigational Site
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New Jersey
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Ocean Township, New Jersey, Stati Uniti, 07712
- Regeneron Investigational Site
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New York
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Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021
- Regeneron Investigational Site
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Regeneron Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- Regeneron Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Regeneron Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98115
- Regeneron Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 anni a 17 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Sperimentare sintomi dose-limitanti in corrispondenza o prima della dose di sfida di proteine di arachidi durante lo screening e non manifestare sintomi dose-limitanti rispetto al placebo come definito nel protocollo
- Immunoglobulina E (IgE) sierica rispetto all'arachide ≥10 kUA/L e/o uno skin prick test (SPT) rispetto all'arachide ≥8 mm rispetto a un controllo negativo
- I partecipanti/tutori legali devono essere formati sull'uso corretto del dispositivo autoiniettore di epinefrina per potersi iscrivere allo studio
- I partecipanti con altre allergie alimentari note devono accettare di eliminare questi altri alimenti dalla loro dieta in modo da non confondere i dati di sicurezza ed efficacia dello studio
Criteri chiave di esclusione:
- Anamnesi di altre malattie croniche (diverse da asma, dermatite atopica (AD) o rinite allergica) che richiedono terapia (ad es. malattie cardiache, diabete, ipertensione) che rappresenterebbero un rischio per la salute o la sicurezza del partecipante in questo studio o la capacità di conformarsi a protocollo di studio
- Storia di episodio frequente o recente di anafilassi o shock anafilattico grave e pericoloso per la vita
- Storia di malattia eosinofila gastrointestinale (GI).
Asma al momento dell'arruolamento con uno dei seguenti:
- Volume espiratorio forzato 1 secondo (FEV1) <80% del previsto o rapporto tra FEV1 e capacità vitale forzata (FEV1/FVC) <75% del previsto con o senza farmaci di controllo
- Corticosteroidi per via inalatoria (ICS) dosaggio giornaliero di fluticasone (o ICS equivalente basato sulla tabella di dosaggio NHLBI)
- Un ricovero nell'ultimo anno per asma
- Visita al pronto soccorso per asma entro 6 mesi prima dello screening
- Uso di corticosteroidi sistemici entro 2 mesi prima dello screening
- Uso di altre forme di immunoterapia allergenica o terapia immunomodulante entro 3 mesi prima dello screening
- Uso di qualsiasi agente noto o suscettibile di interagire con l'adrenalina (p. es., beta-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, antidepressivi triciclici o altri farmaci), entro 3 settimane prima dello screening
- Allergia all'avena (placebo in DBPCFC)
Nota: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione del protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: dupilumab + AR101
Randomizzazione dei partecipanti di un rapporto di 2 bracci dupilumab attivi
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Dupilumab verrà somministrato per via sottocutanea (SC) in una siringa di vetro preriempita monouso ogni due settimane (Q2W)
AR101 sarà fornito in capsule a dose crescente e poi in bustine durante la fase di mantenimento
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Sperimentale: placebo corrispondente a dupilumab + AR101
Randomizzazione dei partecipanti di un rapporto di 1 braccio placebo
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AR101 sarà fornito in capsule a dose crescente e poi in bustine durante la fase di mantenimento
Dupilumab corrispondente al placebo viene preparato nella stessa formulazione senza l'aggiunta di proteine
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti trattati con Dupilumab Plus AR101 rispetto a Placebo Plus AR101 che hanno superato un test alimentare post-up-dosing, in doppio cieco, controllato con placebo (DBPCFC) con 2044 mg (cumulativi) di proteine di arachidi alla visita 16 (settimana da 28 a 40)
Lasso di tempo: Alla visita 16 (settimana dalla 28 alla 40)
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I sintomi considerati allergici sono stati classificati utilizzando la scala di classificazione per le reazioni allergiche sistemiche del Consortium of Food Allergy Research (CoFAR).
La reazione allergica viene misurata su una scala da 1 a 5, dove il grado 1 è lieve, il grado 2 è moderato, il grado 3 è grave, il grado 4 è pericoloso per la vita e il grado 5 è mortale.
più alto è il grado, più grave è la reazione allergica.
Si considerava che i partecipanti avessero superato il DBPCFC se non avevano manifestato alcuna reazione obiettiva di Grado 1.
È stata riportata la percentuale di partecipanti trattati con dupilumab più AR101 rispetto a placebo più AR101 che hanno superato un DBPCFC post-up-dosaggio con 2044 mg di proteine di arachidi (cumulative) alla Visita 16 (settimane da 28 a 40).
I dati cumulativi durante il periodo specificato sono stati calcolati come la media di tutti i valori post-randomizzazione disponibili durante il periodo di tempo specificato (dalla settimana 28 alla settimana 40).
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Alla visita 16 (settimana dalla 28 alla 40)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della dose cumulativa tollerata (trasformata in log) di proteine di arachidi durante un DBPCFC alla visita 16 (settimana da 28 a 40) nei partecipanti trattati con Dupilumab Plus AR101 rispetto a Placebo Plus AR101
Lasso di tempo: Riferimento, visita 16 (settimana da 28 a 40)
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È stata segnalata una variazione rispetto al basale della dose cumulativa tollerata (log trasformata) di proteine di arachidi durante un DBPCFC alla Visita 16 (settimana da 28 a 40) nei partecipanti trattati con dupilumab più AR101 rispetto a placebo più AR101.
La dose tollerata cumulativa durante il periodo specificato è stata calcolata come media di tutti i valori post-randomizzazione disponibili durante il periodo di tempo specificato (dalla settimana 28 alla settimana 40).
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Riferimento, visita 16 (settimana da 28 a 40)
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Percentuale di partecipanti trattati con Dupilumab Plus AR101 rispetto a Placebo Plus AR101 che hanno raggiunto la dose di 300 mg/giorno di AR101 entro la visita 16 (settimana da 28 a 40)
Lasso di tempo: Alla visita 16 (settimana dalla 28 alla 40)
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È stata riportata la percentuale di partecipanti trattati con dupilumab più AR101 rispetto a placebo più AR101 che hanno raggiunto la dose di 300 mg/giorno di AR101 entro la Visita 16 (settimana da 28 a 40).
I dati cumulativi durante il periodo specificato sono stati calcolati come la media di tutti i valori post-randomizzazione disponibili durante il periodo di tempo specificato (dalla settimana 28 alla settimana 40).
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Alla visita 16 (settimana dalla 28 alla 40)
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Tempo dalla randomizzazione al primo momento in cui i partecipanti hanno raggiunto la dose di 300 mg/die di AR101 durante la fase di trattamento con dosaggio aggiuntivo entro la visita 16 (settimana da 28 a 40)
Lasso di tempo: Alla visita 16 (settimana dalla 28 alla 40)
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È stato riportato il tempo (in giorni) dalla randomizzazione al primo momento in cui i partecipanti hanno raggiunto la dose di 300 mg/giorno di AR101 durante la fase di trattamento con dosaggio aggiuntivo entro la Visita 16 (settimana da 28 a 40).
Se i partecipanti non raggiungevano la dose di 300 mg/giorno di AR101 durante il periodo di trattamento di 28 settimane, venivano censurati alla data della loro ultima visita durante il periodo di trattamento pre-AR101 e di aumento del dosaggio di AR101.
L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo stimato di Kaplan-Meier.
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Alla visita 16 (settimana dalla 28 alla 40)
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Percentuale di partecipanti (continuativamente) trattati con Dupilumab Plus AR101 rispetto a Placebo Plus AR101 che hanno superato un DBPCFC post mantenimento con 2044 mg (cumulativi) di proteine di arachidi alla visita 22 (settimana da 52 a 64)
Lasso di tempo: Alla visita 22 (settimana dalla 52 alla 64)
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I sintomi considerati allergici sono stati classificati utilizzando la scala di classificazione CoFAR per le reazioni allergiche sistemiche.
La reazione allergica viene misurata su una scala da 1 a 5, dove il grado 1 è lieve, il grado 2 è moderato, il grado 3 è grave, il grado 4 è pericoloso per la vita e il grado 5 è mortale.
più alto è il grado, più grave è la reazione allergica.
Si considerava che i partecipanti avessero superato il DBPCFC se non avevano manifestato alcuna reazione obiettiva di Grado 1.
È stata riportata la percentuale di partecipanti (continuativamente) trattati con dupilumab più AR101 rispetto a placebo più AR101 che hanno superato un DBPCFC post mantenimento con 2044 mg (cumulativi) di proteine di arachidi alla Visita 22 (settimane da 52 a 64).
I dati cumulativi durante il periodo specificato sono stati calcolati come la media di tutti i valori post-randomizzazione disponibili durante il periodo di tempo specificato (dalla settimana 52 alla settimana 64).
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Alla visita 22 (settimana dalla 52 alla 64)
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Variazione rispetto al basale della dose cumulativa tollerata (trasformata in log) di proteine di arachidi durante un DBPCFC alla visita 22 (settimana da 52 a 64) nei partecipanti (continuamente) trattati con Dupilumab Plus AR101 rispetto a Placebo Plus AR101
Lasso di tempo: Riferimento, visita 22 (settimane da 52 a 64)
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È stata segnalata una variazione rispetto al basale della dose cumulativa tollerata (log trasformata) di proteine di arachidi durante un DBPCFC alla Visita 22 (dalla settimana 52 alla 64) nei partecipanti trattati (continuamente) con dupilumab più AR101 rispetto a placebo più AR101.
La dose tollerata cumulativa durante il periodo specificato è stata calcolata come media di tutti i valori post-randomizzazione disponibili durante il periodo di tempo specificato (dalla settimana 52 alla settimana 64).
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Riferimento, visita 22 (settimane da 52 a 64)
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Percentuale di partecipanti (precedentemente) trattati con dupilumab + AR101/Placebo + AR101 rispetto a Placebo più AR101 che hanno superato un DBPCFC post mantenimento con 2.044 mg (cumulativi) di proteine di arachidi alla visita 22 (settimana da 52 a 64)
Lasso di tempo: Alla visita 22 (settimana dalla 52 alla 64)
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I sintomi considerati allergici sono stati classificati utilizzando la scala di classificazione CoFAR per le reazioni allergiche sistemiche.
La reazione allergica viene misurata su una scala da 1 a 5, dove il grado 1 è lieve, il grado 2 è moderato, il grado 3 è grave, il grado 4 è pericoloso per la vita e il grado 5 è mortale.
più alto è il grado, più grave è la reazione allergica.
Si considerava che i partecipanti avessero superato il DBPCFC se non avevano manifestato alcuna reazione obiettiva di Grado 1.
Percentuale di partecipanti (precedentemente) trattati con dupilumab più AR101 (e randomizzati nuovamente a placebo più AR101) rispetto a placebo più AR101 che "superano" un DBPCFC post mantenimento con 2044 mg (cumulativi) di proteine di arachidi alla Visita 22 (Settimana da 52 a 64) è stato riportato.
I dati cumulativi durante il periodo specificato sono stati calcolati come la media di tutti i valori post-randomizzazione disponibili durante il periodo di tempo specificato (dalla settimana 52 alla settimana 64).
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Alla visita 22 (settimana dalla 52 alla 64)
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Variazione rispetto al basale della dose cumulativa tollerata (trasformata in log) di proteine di arachidi durante un DBPCFC alla visita 22 (settimana da 52 a 64) nei partecipanti (precedentemente) trattati con Dupilumab + AR101/Placebo + AR101 rispetto a Placebo più AR101
Lasso di tempo: Riferimento, visita 22 (settimane da 52 a 64)
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Variazione rispetto al basale della dose cumulativa tollerata (log trasformata) di proteine di arachidi durante un DBPCFC alla Visita 22 (dalla settimana 52 alla 64) nei partecipanti (precedentemente) trattati con dupilumab più AR101 (e ri-randomizzati a placebo più AR101) rispetto a placebo più AR101 è stato riportato.
La dose tollerata cumulativa durante il periodo specificato è stata calcolata come media di tutti i valori post-randomizzazione disponibili durante il periodo di tempo specificato (dalla settimana 52 alla settimana 64).
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Riferimento, visita 22 (settimane da 52 a 64)
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Variazione percentuale rispetto al basale delle IgE specifiche alle arachidi nei partecipanti trattati con Dupilumab Plus AR101 rispetto a Placebo Plus AR101 alla visita 16 (settimana da 28 a 40)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla visita 16 (settimane da 28 a 40)
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È stata segnalata la variazione percentuale rispetto al basale delle IgE specifiche per le arachidi nei partecipanti trattati con dupilumab + AR101 rispetto al placebo + AR101 alla Visita 16 (settimana da 28 a 40).
L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo dell'ultima osservazione portata avanti (LOCF).
I dati riportati durante il periodo specificato sono stati calcolati come la media di tutti i valori post-randomizzazione disponibili durante il periodo di tempo specificato (dalla settimana 28 alla settimana 40).
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Riferimento fino alla visita 16 (settimane da 28 a 40)
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Variazione percentuale rispetto al basale delle IgE specifiche alle arachidi nei partecipanti (continuamente) trattati con Dupilumab Plus AR101 rispetto a Placebo Plus AR101 alla visita 22 (dalla settimana 52 alla settimana 64)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla visita 22 (settimane da 52 a 64)
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È stata segnalata la variazione percentuale rispetto al basale delle IgE specifiche per le arachidi nei partecipanti trattati con dupilumab + AR101 rispetto al placebo + AR101 alla Visita 22 (dalla settimana 52 alla settimana 64).
L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo LOCF.
I dati riportati durante il periodo specificato sono stati calcolati come la media di tutti i valori post-randomizzazione disponibili durante il periodo di tempo specificato (dalla settimana 52 alla settimana 64).
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Riferimento fino alla visita 22 (settimane da 52 a 64)
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Variazione percentuale rispetto al basale delle IgE specifiche alle arachidi nei partecipanti (continuamente) trattati con Dupilumab Plus AR101 rispetto a Placebo Plus AR101 alla visita 25 (settimane da 64 a 76)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla visita 25 (settimane da 64 a 76)
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È stata segnalata la variazione percentuale rispetto al basale delle IgE specifiche per le arachidi nei partecipanti trattati con dupilumab + AR101 rispetto al placebo + AR101 alla Visita 25 (settimane da 64 a 76).
L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo LOCF.
I dati riportati durante il periodo specificato sono stati calcolati come la media di tutti i valori post-randomizzazione disponibili durante il periodo di tempo specificato (dalla settimana 64 alla settimana 76).
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Riferimento fino alla visita 25 (settimane da 64 a 76)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 ottobre 2018
Completamento primario (Effettivo)
16 ottobre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
23 luglio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 settembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 settembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
25 settembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- R668-ALG-16114
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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