Исследование у детей с аллергией на арахис для оценки эффективности и безопасности дупилумаба в качестве дополнения к AR101 (пероральная иммунотерапия арахисом)
12 января 2024 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование у детей с аллергией на арахис для оценки эффективности и безопасности дупилумаба в качестве дополнения к AR101 (пероральная иммунотерапия арахисом)
Основная цель состоит в том, чтобы оценить, улучшает ли дупилумаб в качестве дополнения к AR101 по сравнению с плацебо десенсибилизацию после повышения дозы, определяемую как увеличение доли участников, которые проходят двойную слепую плацебо-контролируемую пищевую пробу после повышения дозы (DBPCFC). ) при посещении 16.
Второстепенные цели:
- Оценить, улучшает ли дупилумаб в качестве дополнения к AR101 по сравнению с плацебо десенсибилизацию после повышения дозы, определяемую как увеличение кумулятивной переносимой дозы (логарифмически преобразованной) арахисового белка во время постповышающей дозы DBPCFC на визите 16.
- Оценить, поддерживает ли дупилумаб в качестве (неопределенно [постоянно]) дополнения к AR101 по сравнению с плацебо десенсибилизацию, определяемую как увеличение доли участников, прошедших постподдерживающий DBPCFC на визите 22.
- Оценить, поддерживает ли дупилумаб в качестве (ограниченного [ранее]) дополнения к AR101 по сравнению с плацебо десенсибилизацию, определяемую как увеличение доли участников, прошедших постподдерживающую DBPCFC на визите 22.
- Оценить безопасность и переносимость дупилумаба в качестве дополнения к AR101 по сравнению с плацебо.
- Оценить влияние дупилумаба (по сравнению с плацебо) в качестве дополнения к AR101 на изменение соотношения специфичных для арахиса иммуноглобулинов E (sIgE), иммуноглобулинов G (IgG), иммуноглобулинов G4 (IgG4) и специфичных для арахиса IgG4/IgE.
- Оценить, повышает ли дупилумаб переносимость AR101, измеряемую ежедневными симптомами (электронный дневник [e-diary]) на этапе повышения дозы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
148
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
- Regeneron Investigational Site
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Regeneron Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Regeneron Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Regeneron Investigational Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Regeneron Investigational Site
-
Mission Viejo, California, Соединенные Штаты, 92691
- Regeneron Investigational Site
-
Mountain View, California, Соединенные Штаты, 94040
- Regeneron Investigational Site
-
Rolling Hills Estates, California, Соединенные Штаты, 90274
- Regeneron Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- Regeneron Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Regeneron Investigational Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Regeneron Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Regeneron Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30144
- Regeneron Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Regeneron Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Regeneron Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Regeneron Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
- Regeneron Investigational Site
-
Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
- Regeneron Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55402
- Regeneron Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Ocean Township, New Jersey, Соединенные Штаты, 07712
- Regeneron Investigational Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
- Regeneron Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Regeneron Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Regeneron Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Regeneron Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98115
- Regeneron Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 лет до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Испытывать симптомы, ограничивающие дозу, во время или до контрольной дозы арахисового белка при скрининге и не испытывать симптомов, ограничивающих дозу, по сравнению с плацебо, как определено в протоколе.
- Сывороточный иммуноглобулин Е (IgE) к арахису ≥10 кЕА/л и/или кожный прик-тест (КПТ) к арахису ≥8 мм по сравнению с отрицательным контролем
- Участники/законные опекуны должны быть обучены правильному использованию устройства для автоинъекции адреналина, чтобы им было разрешено участвовать в исследовании.
- Участники с другими известными пищевыми аллергиями должны согласиться исключить эти продукты из своего рациона, чтобы не смешивать данные о безопасности и эффективности исследования.
Ключевые критерии исключения:
- Наличие в анамнезе других хронических заболеваний (кроме астмы, атопического дерматита (АД) или аллергического ринита), требующих терапии (например, болезни сердца, диабет, гипертония), которые могут представлять риск для здоровья или безопасности участника в этом исследовании или способности соблюдать требования протокол исследования
- История частых или недавних тяжелых, угрожающих жизни эпизодов анафилаксии или анафилактического шока
- Эозинофильная болезнь желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе
Астма на момент регистрации с любым из следующего:
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <80% от прогнозируемого или отношение ОФВ1 к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) <75% от прогнозируемого с контролирующими препаратами или без них
- Суточная доза ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) флутиказона (или эквивалентных ИГКС на основе таблицы дозирования NHLBI)
- Одна госпитализация за последний год по поводу астмы
- Посещение отделения неотложной помощи по поводу астмы в течение 6 месяцев до скрининга
- Использование системных кортикостероидов в течение 2 месяцев до скрининга
- Использование других форм иммунотерапии аллергенами или иммуномодулирующей терапии в течение 3 месяцев до скрининга
- Использование любых агентов, о которых известно или которые могут взаимодействовать с адреналином (например, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, трициклические антидепрессанты или другие препараты) в течение 3 недель до скрининга.
- Аллергия на овес (плацебо в DBPCFC)
Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения протокола.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: дупилумаб + AR101
Рандомизация участников соотношения 2 активных групп дупилумаба
|
Дупилумаб будет вводиться подкожно (п/к) в одноразовом предварительно наполненном стеклянном шприце каждые две недели (Q2W).
AR101 будет предоставляться в капсулах с увеличением дозы, а затем в пакетиках на этапе поддерживающей терапии.
|
|
Экспериментальный: плацебо, соответствующее дупилумабу + AR101
Рандомизация участников соотношения 1 группы плацебо
|
AR101 будет предоставляться в капсулах с увеличением дозы, а затем в пакетиках на этапе поддерживающей терапии.
Дупилумаб, соответствующий плацебо, готовится в том же составе без добавления белка.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, получавших дупилумаб плюс AR101, по сравнению с плацебо плюс AR101, которые прошли двойное слепое плацебо-контролируемое пищевое испытание после повышения дозы (DBPCFC) с 2044 мг (кумулятивным) арахисового белка на 16-м визите (с 28 по 40 неделю)
Временное ограничение: На визите 16 (с 28 по 40 неделю)
|
Симптомы, считавшиеся аллергическими, оценивались с использованием шкалы оценки системных аллергических реакций Консорциума исследований пищевой аллергии (CoFAR).
Аллергическую реакцию оценивают по шкале от 1 до 5, где 1-я степень означает легкую степень, 2-я степень — умеренную, 3-я степень — тяжелую, 4-ю степень — угрозу для жизни и 5-ю степень — смерть.
чем выше степень, тем тяжелее аллергическая реакция.
Считалось, что участники прошли тест DBPCFC, если у них не наблюдалось какой-либо объективной реакции 1 степени.
Сообщалось о проценте участников, получавших дупилумаб плюс AR101, по сравнению с плацебо плюс AR101, которые прошли после повышения дозы DBPCFC с 2044 мг (кумулятивного) арахисового белка на визите 16 (с 28 по 40 неделю).
Совокупные данные за указанный период рассчитывали как среднее всех доступных значений после рандомизации за указанный период времени (с 28-й по 40-ю неделю).
|
На визите 16 (с 28 по 40 неделю)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение кумулятивной переносимой дозы (логарифмически преобразованной) арахисового белка по сравнению с исходным уровнем во время DBPCFC на визите 16 (недели с 28 по 40) у участников, получавших дупилумаб плюс AR101 по сравнению с плацебо плюс AR101
Временное ограничение: Исходный уровень, визит 16 (с 28 по 40 неделю)
|
Сообщалось об изменении кумулятивной переносимой дозы (логарифмически преобразованной) арахисового белка по сравнению с исходным уровнем во время DBPCFC на 16-м визите (с 28 по 40 неделю) у участников, получавших дупилумаб плюс AR101, по сравнению с плацебо плюс AR101.
Кумулятивную переносимую дозу в течение указанного периода рассчитывали как среднее значение всех доступных значений после рандомизации в течение указанного периода времени (с 28-й по 40-ю неделю).
|
Исходный уровень, визит 16 (с 28 по 40 неделю)
|
|
Процент участников, получавших дупилумаб плюс AR101, по сравнению с плацебо плюс AR101, которые достигли дозы AR101 300 мг/день к визиту 16 (с 28 по 40 неделю)
Временное ограничение: На визите 16 (с 28 по 40 неделю)
|
Сообщалось о проценте участников, получавших дупилумаб плюс AR101, по сравнению с плацебо плюс AR101, которые достигли дозы AR101 300 мг/день к 16-му визиту (с 28 по 40 неделю).
Совокупные данные за указанный период рассчитывали как среднее всех доступных значений после рандомизации за указанный период времени (с 28-й по 40-ю неделю).
|
На визите 16 (с 28 по 40 неделю)
|
|
Время от рандомизации до первого раза, когда участники достигли дозы AR101 300 мг/день во время фазы повышения дозы к визиту 16 (с 28 по 40 неделю)
Временное ограничение: На визите 16 (с 28 по 40 неделю)
|
Сообщалось время (в днях) от рандомизации до первого момента, когда участники достигли дозы AR101 300 мг/день во время фазы лечения с увеличением дозы к 16-му визиту (с 28 по 40 неделю).
Если участники не достигли дозы AR101 300 мг/день в течение 28-недельного периода лечения, их цензурировали в дату их последнего визита во время периода лечения до введения дозы AR101 и периода лечения с увеличением дозы AR101.
Анализ проводился с использованием метода оценки Каплана-Мейера.
|
На визите 16 (с 28 по 40 неделю)
|
|
Процент участников (постоянно), получавших дупилумаб плюс AR101, по сравнению с плацебо плюс AR101, которые прошли после поддерживающего курса DBPCFC с 2044 мг (кумулятивно) арахисового белка на визите 22 (с 52 по 64 неделю)
Временное ограничение: На визите 22 (с 52 по 64 неделю)
|
Симптомы, считавшиеся аллергическими, оценивались с использованием шкалы оценки системных аллергических реакций CoFAR.
Аллергическую реакцию оценивают по шкале от 1 до 5, где 1-я степень означает легкую степень, 2-я степень — умеренную, 3-я степень — тяжелую, 4-ю степень — угрозу для жизни и 5-ю степень — смерть.
чем выше степень, тем тяжелее аллергическая реакция.
Считалось, что участники прошли тест DBPCFC, если у них не наблюдалось какой-либо объективной реакции 1 степени.
Сообщалось о проценте участников (постоянно), получавших дупилумаб плюс AR101, по сравнению с плацебо плюс AR101, прошедших после поддерживающего курса DBPCFC с 2044 мг (кумулятивным) арахисового белка на визите 22 (с 52 по 64 неделю).
Совокупные данные за указанный период рассчитывали как среднее всех доступных значений после рандомизации за указанный период времени (с 52-й по 64-ю неделю).
|
На визите 22 (с 52 по 64 неделю)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем кумулятивной переносимой дозы (логарифмически преобразованной) арахисового белка во время DBPCFC на визите 22 (недели с 52 по 64) у участников (непрерывно), получавших дупилумаб плюс AR101 по сравнению с плацебо плюс AR101
Временное ограничение: Исходный уровень, визит 22 (с 52 по 64 неделю)
|
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем кумулятивной переносимой дозы (логарифмически преобразованной) арахисового белка во время DBPCFC на визите 22 (недели с 52 по 64) у участников (непрерывно), получавших дупилумаб плюс AR101, по сравнению с плацебо плюс AR101.
Кумулятивную переносимую дозу в течение указанного периода рассчитывали как среднее значение всех доступных значений после рандомизации в течение указанного периода времени (с 52-й по 64-ю неделю).
|
Исходный уровень, визит 22 (с 52 по 64 неделю)
|
|
Процент участников (ранее), получавших дупилумаб + AR101/плацебо +AR101, по сравнению с плацебо плюс AR101, которые прошли после поддерживающего курса DBPCFC с 2044 мг (кумулятивным) арахисового белка на визите 22 (с 52 по 64 неделю)
Временное ограничение: На визите 22 (с 52 по 64 неделю)
|
Симптомы, считавшиеся аллергическими, оценивались с использованием шкалы оценки системных аллергических реакций CoFAR.
Аллергическую реакцию оценивают по шкале от 1 до 5, где 1-я степень означает легкую степень, 2-я степень — умеренную, 3-я степень — тяжелую, 4-ю степень — угрозу для жизни и 5-ю степень — смерть.
чем выше степень, тем тяжелее аллергическая реакция.
Считалось, что участники прошли тест DBPCFC, если у них не наблюдалось какой-либо объективной реакции 1 степени.
Процент участников (ранее), получавших дупилумаб плюс AR101 (и повторно рандомизированных в группу плацебо плюс AR101) по сравнению с плацебо плюс AR101, которые «прошли» после поддерживающего курса DBPCFC с 2044 мг (кумулятивным) арахисового белка на визите 22 (с 52 по 64 неделю) Сообщалось.
Совокупные данные за указанный период рассчитывали как среднее всех доступных значений после рандомизации за указанный период времени (с 52-й по 64-ю неделю).
|
На визите 22 (с 52 по 64 неделю)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем кумулятивной переносимой дозы (логарифмически преобразованной) арахисового белка во время DBPCFC на визите 22 (недели с 52 по 64) у участников (ранее), получавших дупилумаб + AR101/плацебо +AR101 по сравнению с плацебо плюс AR101
Временное ограничение: Исходный уровень, визит 22 (с 52 по 64 неделю)
|
Изменение кумулятивной переносимой дозы (логарифмически преобразованной) арахисового белка по сравнению с исходным уровнем во время DBPCFC на визите 22 (недели с 52 по 64) у участников (ранее), получавших дупилумаб плюс AR101 (и повторно рандомизированных в группу плацебо плюс AR101) по сравнению с плацебо плюс AR101 Сообщалось.
Кумулятивную переносимую дозу в течение указанного периода рассчитывали как среднее значение всех доступных значений после рандомизации в течение указанного периода времени (с 52-й по 64-ю неделю).
|
Исходный уровень, визит 22 (с 52 по 64 неделю)
|
|
Процентное изменение уровня IgE, специфичного для арахиса, по сравнению с исходным уровнем у участников, получавших дупилумаб плюс AR101 по сравнению с плацебо плюс AR101, до визита 16 (с 28 по 40 неделю)
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-го визита (с 28 по 40 неделю)
|
Сообщалось о процентном изменении уровня IgE, специфичного для арахиса, по сравнению с исходным уровнем у участников, получавших дупилумаб + AR101, по сравнению с плацебо + AR101 до визита 16 (с 28 по 40 неделю).
Анализ проводился с использованием метода переноса последнего наблюдения (LOCF).
Данные, представленные в течение указанного периода, рассчитывались как среднее всех доступных значений после рандомизации в течение указанного периода времени (с 28-й по 40-ю неделю).
|
Исходный уровень до 16-го визита (с 28 по 40 неделю)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем IgE, специфичного для арахиса, у участников (постоянно), получавших дупилумаб плюс AR101 по сравнению с плацебо плюс AR101, до визита 22 (с 52 по 64 неделю)
Временное ограничение: Исходный уровень до 22-го визита (с 52 по 64 неделю)
|
Сообщалось о процентном изменении уровня IgE, специфичного для арахиса, по сравнению с исходным уровнем у участников, получавших дупилумаб + AR101, по сравнению с плацебо + AR101 до визита 22 (с 52 по 64 неделю).
Анализ проводился методом LOCF.
Данные, представленные в течение указанного периода, рассчитывались как среднее всех доступных значений после рандомизации в течение указанного периода времени (с 52-й по 64-ю неделю).
|
Исходный уровень до 22-го визита (с 52 по 64 неделю)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем IgE, специфичного для арахиса, у участников (постоянно), получавших дупилумаб плюс AR101 по сравнению с плацебо плюс AR101, до визита 25 (недели с 64 по 76)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25-го визита (с 64 по 76 неделю)
|
Сообщалось о процентном изменении уровня IgE, специфичного для арахиса, по сравнению с исходным уровнем у участников, получавших дупилумаб + AR101, по сравнению с плацебо + AR101 до визита 25 (с 64 по 76 неделю).
Анализ проводился методом LOCF.
Данные, представленные в течение указанного периода, рассчитывались как среднее всех доступных значений после рандомизации в течение указанного периода времени (с 64-й по 76-ю неделю).
|
Исходный уровень до 25-го визита (с 64 по 76 неделю)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 октября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 сентября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R668-ALG-16114
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .