Undersøgelse i pædiatriske forsøgspersoner med jordnøddeallergi for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Dupilumab som supplement til AR101 (peanut oral immunterapi)
12. januar 2024 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals
En fase 2, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, undersøgelse i pædiatriske forsøgspersoner med jordnøddeallergi for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Dupilumab som supplement til AR101 (peanut oral immunterapi)
Det primære formål er at vurdere, om dupilumab som supplement til AR101 sammenlignet med placebo forbedrer desensibilisering ved afslutningen af opdoseringen, defineret som en stigning i andelen af deltagere, der består en post-updosering dobbeltblind placebokontrolleret fødevareudfordring (DBPCFC ) ved besøg 16.
Sekundære mål er:
- For at vurdere om dupilumab som supplement til AR101 sammenlignet med placebo forbedrer desensibilisering ved afslutning af opdosering, defineret som en stigning i den kumulative tolererede dosis (log transformeret) af jordnøddeprotein under en post-updosering DBPCFC ved besøg 16
- For at vurdere om dupilumab som (ubestemt [kontinuerligt]) supplement til AR101 sammenlignet med placebo opretholder desensibilisering, defineret som en stigning i andelen af deltagere, der består en post-vedligeholdelse DBPCFC ved besøg 22
- For at vurdere om dupilumab som (begrænset [tidligere]) supplement til AR101 sammenlignet med placebo opretholder desensibilisering, defineret som en stigning i andelen af deltagere, der består en post-vedligeholdelse DBPCFC ved besøg 22
- At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af dupilumab som supplement til AR101 sammenlignet med placebo
- At vurdere virkningen af dupilumab (sammenlignet med placebo) som supplement til AR101 på ændringen i jordnøddespecifikt immunoglobulin E (sIgE), Immunoglobulin G (IgG), Immunoglobulin G4 (IgG4) og jordnøddespecifikt IgG4/IgE-forhold
- At vurdere om dupilumab øger tolerabiliteten af AR101 målt ved de daglige symptomer (elektronisk dagbog [e-dagbog]) under opdoseringsfasen
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
148
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
- Regeneron Investigational Site
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
- Regeneron Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- Regeneron Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Regeneron Investigational Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Regeneron Investigational Site
-
Mission Viejo, California, Forenede Stater, 92691
- Regeneron Investigational Site
-
Mountain View, California, Forenede Stater, 94040
- Regeneron Investigational Site
-
Rolling Hills Estates, California, Forenede Stater, 90274
- Regeneron Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
- Regeneron Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Regeneron Investigational Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Regeneron Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
- Regeneron Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30144
- Regeneron Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Regeneron Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Regeneron Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Regeneron Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
- Regeneron Investigational Site
-
Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
- Regeneron Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55402
- Regeneron Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Ocean Township, New Jersey, Forenede Stater, 07712
- Regeneron Investigational Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
- Regeneron Investigational Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Regeneron Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Regeneron Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Regeneron Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98115
- Regeneron Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Oplev dosisbegrænsende symptomer ved eller før udfordringsdosis af jordnøddeprotein ved screening og ikke oplever dosisbegrænsende symptomer til placebo som defineret i protokollen
- Serumimmunoglobulin E (IgE) til jordnød på ≥10 kUA/L og/eller en hudpriktest (SPT) til jordnød ≥8 mm sammenlignet med en negativ kontrol
- Deltagere/lovlige værger skal trænes i korrekt brug af adrenalin-autoinjektoren for at få lov til at tilmelde sig undersøgelsen
- Deltagere med andre kendte fødevareallergier skal acceptere at fjerne disse andre fødevarer fra deres kost for ikke at forvirre sikkerheds- og effektivitetsdataene fra undersøgelsen
Nøgleekskluderingskriterier:
- Anamnese med anden kronisk sygdom (bortset fra astma, atopisk dermatitis (AD) eller allergisk rhinitis), der kræver behandling (f.eks. hjertesygdomme, diabetes, hypertension), som ville udgøre en risiko for deltagerens sundhed eller sikkerhed i denne undersøgelse eller evne til at overholde undersøgelsesprotokol
- Anamnese med hyppige eller nylige alvorlige, livstruende episoder af anafylaksi eller anafylaktisk shock
- Anamnese med eosinofil gastrointestinal (GI) sygdom
Astma på tidspunktet for tilmelding med et af følgende:
- Forceret udåndingsvolumen 1 sekund (FEV1) <80 % af forventet eller forholdet mellem FEV1 og forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC) <75 % af forudsagt med eller uden kontrolmedicin
- Inhalerede kortikosteroider (ICS) dosering af daglig fluticason (eller tilsvarende ICS baseret på NHLBI doseringsskema)
- Én indlæggelse inden for det seneste år for astma
- Skadestuebesøg for astma inden for 6 måneder før screening
- Brug af systemiske kortikosteroider inden for 2 måneder før screening
- Brug af andre former for allergen immunterapi eller immunmodulerende terapi inden for 3 måneder før screening
- Brug af midler, der vides eller sandsynligvis vil interagere med adrenalin (f.eks. betablokkere, angiotensinkonverterende enzymhæmmere, tricykliske antidepressiva eller andre lægemidler) inden for 3 uger før screening
- Allergi over for havre (placebo i DBPCFC)
Bemærk: Andre protokol-inklusions-/eksklusionskriterier gælder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: dupilumab + AR101
Deltagerrandomisering af et forhold på 2 aktive dupilumab-arme
|
Dupilumab vil blive administreret subkutant (SC) i en engangs, fyldt glassprøjte hver anden uge (Q2W)
AR101 leveres i dosis-eskalerende kapsler og derefter breve under vedligeholdelsesfasen
|
|
Eksperimentel: placebo matchende dupilumab + AR101
Deltagerrandomisering af et forhold på 1 placeboarm
|
AR101 leveres i dosis-eskalerende kapsler og derefter breve under vedligeholdelsesfasen
Placebo-matchende dupilumab fremstilles i samme formulering uden tilsætning af protein
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere behandlet med Dupilumab Plus AR101 vs Placebo Plus AR101, der bestod en post-up-dosering dobbeltblind, placebo-kontrolleret fødevareudfordring (DBPCFC) med 2044 mg (kumulativt) jordnøddeprotein ved besøg 16 (uge 28 til 40)
Tidsramme: Ved besøg 16 (uge 28 til 40)
|
Symptomer, der anses for at være allergiske, blev klassificeret ved hjælp af Consortium of Food Allergy Research (CoFAR) Grading Scale for Systemic Allergic Reactions.
Den allergiske reaktion måles på en 1-5 skala, hvor grad 1 er mild, grad 2 er moderat, grad 3 er svær, grad 4 er livstruende og grad 5 er død.
jo højere karakter, jo mere alvorlig er den allergiske reaktion.
Deltagerne blev anset for at have bestået DBPCFC, hvis de ikke oplevede nogen objektiv grad 1-reaktion.
Procentdel af deltagere behandlet med dupilumab plus AR101 vs. placebo plus AR101, som bestod en post-up-dosering DBPCFC med 2044 mg (kumulativt) jordnøddeprotein ved besøg 16 (uge 28 til 40) blev rapporteret.
Kumulative data i den specificerede periode blev beregnet som gennemsnittet af alle tilgængelige post-randomiseringsværdier i løbet af den specificerede tidsperiode (uge 28 til uge 40).
|
Ved besøg 16 (uge 28 til 40)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i kumulativ tolereret dosis (log transformeret) af jordnøddeprotein under en DBPCFC ved besøg 16 (uge 28 til 40) hos deltagere behandlet med Dupilumab Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101
Tidsramme: Baseline, besøg 16 (uge 28 til 40)
|
Ændring fra baseline i kumulativ tolereret dosis (log transformeret) af jordnøddeprotein under en DBPCFC ved besøg 16 (uge 28 til 40) hos deltagere behandlet med dupilumab plus AR101 vs. placebo plus AR101 blev rapporteret.
Kumulativ tolereret dosis i den specificerede periode blev beregnet som gennemsnittet af alle tilgængelige post-randomiseringsværdier i løbet af den specificerede tidsperiode (uge 28 til uge 40).
|
Baseline, besøg 16 (uge 28 til 40)
|
|
Procentdel af deltagere behandlet med Dupilumab Plus AR101 vs Placebo Plus AR101, som nåede 300 mg/dag dosis af AR101 ved besøg 16 (uge 28 til 40)
Tidsramme: Ved besøg 16 (uge 28 til 40)
|
Procentdel af deltagere behandlet med dupilumab plus AR101 vs. placebo plus AR101, som nåede 300 mg/dag dosis af AR101 ved besøg 16 (uge 28 til 40) blev rapporteret.
Kumulative data i den specificerede periode blev beregnet som gennemsnittet af alle tilgængelige post-randomiseringsværdier i løbet af den specificerede tidsperiode (uge 28 til uge 40).
|
Ved besøg 16 (uge 28 til 40)
|
|
Tid fra randomisering til første gang, hvor deltagerne nåede 300 mg/dag dosis af AR101 under opdoseringsbehandlingsfasen ved besøg 16 (uge 28 til 40)
Tidsramme: Ved besøg 16 (uge 28 til 40)
|
Tid (i dage) fra randomisering til første gang, hvor deltagerne nåede 300 mg/dag dosis af AR101 under opdoseringsbehandlingsfasen ved besøg 16 (uge 28 til 40) blev rapporteret.
Hvis deltagerne ikke nåede 300 mg/dag-dosis af AR101 i løbet af den 28-ugers behandlingsperiode, blev de censureret på datoen for deres sidste besøg under præ-AR101 dosering og AR101 op-dosering behandlingsperiode.
Analyse blev udført ved anvendelse af Kaplan-Meier Estimated metode.
|
Ved besøg 16 (uge 28 til 40)
|
|
Procentdel af deltagere (kontinuerligt) behandlet med Dupilumab Plus AR101 vs Placebo Plus AR101, som bestod en postvedligeholdelses-DBPCFC med 2044 mg (kumulativt) jordnøddeprotein ved besøg 22 (uge 52 til 64)
Tidsramme: Ved besøg 22 (uge 52 til 64)
|
Symptomer, der anses for at være allergiske, blev klassificeret ved hjælp af CoFAR-skalaen for systemiske allergiske reaktioner.
Den allergiske reaktion måles på en 1-5 skala, hvor grad 1 er mild, grad 2 er moderat, grad 3 er svær, grad 4 er livstruende og grad 5 er død.
jo højere karakter, jo mere alvorlig er den allergiske reaktion.
Deltagerne blev anset for at have bestået DBPCFC, hvis de ikke oplevede nogen objektiv grad 1-reaktion.
Procentdel af deltagere (kontinuerligt) behandlet med dupilumab plus AR101 vs. placebo plus AR101, som bestod en post-vedligeholdelses-DBPCFC med 2044 mg (kumulativt) jordnøddeprotein ved besøg 22 (uge 52 til 64) blev rapporteret.
Kumulative data i den angivne periode blev beregnet som gennemsnittet af alle tilgængelige post-randomiseringsværdier i den angivne tidsperiode (uge 52 til uge 64).
|
Ved besøg 22 (uge 52 til 64)
|
|
Ændring fra baseline i kumulativ tolereret dosis (log transformeret) af jordnøddeprotein under en DBPCFC ved besøg 22 (uge 52 til 64) hos deltagere (kontinuerligt) behandlet med Dupilumab Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101
Tidsramme: Baseline, besøg 22 (uge 52 til 64)
|
Ændring fra baseline i kumulativ tolereret dosis (log transformeret) af jordnøddeprotein under en DBPCFC ved besøg 22 (uge 52 til 64) hos deltagere (kontinuerligt) behandlet med dupilumab plus AR101 vs. placebo plus AR101 blev rapporteret.
Kumulativ tolereret dosis i den specificerede periode blev beregnet som gennemsnittet af alle tilgængelige post-randomiseringsværdier i løbet af den specificerede tidsperiode (uge 52 til uge 64).
|
Baseline, besøg 22 (uge 52 til 64)
|
|
Procentdel af deltagere (tidligere) behandlet med Dupilumab + AR101/Placebo +AR101 vs. Placebo Plus AR101, der bestod en DBPCFC efter vedligeholdelse med 2044 mg (kumulativt) jordnøddeprotein ved besøg 22 (uge 52 til 64)
Tidsramme: Ved besøg 22 (uge 52 til 64)
|
Symptomer, der anses for at være allergiske, blev klassificeret ved hjælp af CoFAR-skalaen for systemiske allergiske reaktioner.
Den allergiske reaktion måles på en 1-5 skala, hvor grad 1 er mild, grad 2 er moderat, grad 3 er svær, grad 4 er livstruende og grad 5 er død.
jo højere karakter, jo mere alvorlig er den allergiske reaktion.
Deltagerne blev anset for at have bestået DBPCFC, hvis de ikke oplevede nogen objektiv grad 1-reaktion.
Procentdel af deltagere (tidligere) behandlet med dupilumab plus AR101 (og re-randomiseret til placebo plus AR101) versus placebo plus AR101, der "består" en post-vedligeholdelses-DBPCFC med 2044 mg (kumulativt) jordnøddeprotein ved besøg 22 (uge 52 til 64) blev anmeldt.
Kumulative data i den angivne periode blev beregnet som gennemsnittet af alle tilgængelige post-randomiseringsværdier i den angivne tidsperiode (uge 52 til uge 64).
|
Ved besøg 22 (uge 52 til 64)
|
|
Ændring fra baseline i kumulativ tolereret dosis (log transformeret) af jordnøddeprotein under en DBPCFC ved besøg 22 (uge 52 til 64) hos deltagere (tidligere) behandlet med Dupilumab + AR101/Placebo +AR101 vs. Placebo Plus AR101
Tidsramme: Baseline, besøg 22 (uge 52 til 64)
|
Ændring fra baseline i kumulativ tolereret dosis (log transformeret) af jordnøddeprotein under en DBPCFC ved besøg 22 (uge 52 til 64) hos deltagere (tidligere) behandlet med dupilumab plus AR101 (og re-randomiseret til placebo plus AR101) versus placebo plus AR101 blev anmeldt.
Kumulativ tolereret dosis i den specificerede periode blev beregnet som gennemsnittet af alle tilgængelige post-randomiseringsværdier i løbet af den specificerede tidsperiode (uge 52 til uge 64).
|
Baseline, besøg 22 (uge 52 til 64)
|
|
Procentvis ændring fra baseline i peanut-specifik IgE hos deltagere behandlet med Dupilumab Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101 til besøg 16 (uge 28 til 40)
Tidsramme: Baseline op til besøg 16 (uge 28 til 40)
|
Procentvis ændring fra baseline i peanut-specifikt IgE hos deltagere behandlet med dupilumab + AR101 vs. placebo + AR101 til besøg 16 (uge 28 til 40) blev rapporteret.
Analyse blev udført ved hjælp af sidste observation overført (LOCF) metode.
Data rapporteret i den specificerede periode blev beregnet som gennemsnittet af alle tilgængelige post-randomiseringsværdier i løbet af den specificerede tidsperiode (uge 28 til uge 40).
|
Baseline op til besøg 16 (uge 28 til 40)
|
|
Procentvis ændring fra baseline i peanut-specifik IgE hos deltagere (kontinuerligt) behandlet med Dupilumab Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101 til besøg 22 (uge 52 til 64)
Tidsramme: Baseline op til besøg 22 (uge 52 til 64)
|
Procentvis ændring fra baseline i peanut-specifikt IgE hos deltagere behandlet med dupilumab + AR101 vs. placebo + AR101 til besøg 22 (uge 52 til 64) blev rapporteret.
Analyse blev udført ved anvendelse af LOCF-metoden.
Data rapporteret i den specificerede periode blev beregnet som gennemsnittet af alle tilgængelige post-randomiseringsværdier i den specificerede tidsperiode (uge 52 til uge 64).
|
Baseline op til besøg 22 (uge 52 til 64)
|
|
Procentvis ændring fra baseline i peanut-specifik IgE hos deltagere (kontinuerligt) behandlet med Dupilumab Plus AR101 vs. Placebo Plus AR101 til besøg 25 (uge 64 til 76)
Tidsramme: Baseline op til besøg 25 (uge 64 til 76)
|
Procentvis ændring fra baseline i peanut-specifikt IgE hos deltagere behandlet med dupilumab + AR101 vs. placebo + AR101 til besøg 25 (uge 64 til 76) blev rapporteret.
Analyse blev udført ved anvendelse af LOCF-metoden.
Data rapporteret i den specificerede periode blev beregnet som gennemsnittet af alle tilgængelige post-randomiseringsværdier i løbet af den specificerede tidsperiode (uge 64 til uge 76).
|
Baseline op til besøg 25 (uge 64 til 76)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. oktober 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. oktober 2020
Studieafslutning (Faktiske)
23. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. september 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. september 2018
Først opslået (Faktiske)
25. september 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R668-ALG-16114
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .