Estudio en sujetos pediátricos con alergia al maní para evaluar la eficacia y la seguridad de dupilumab como complemento de AR101 (inmunoterapia oral con maní)
12 de enero de 2024 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en sujetos pediátricos con alergia al maní para evaluar la eficacia y seguridad de dupilumab como complemento de AR101 (inmunoterapia oral con maní)
El objetivo principal es evaluar si dupilumab como complemento de AR101 en comparación con el placebo mejora la desensibilización al completar la dosis adicional, definida como un aumento en la proporción de participantes que pasan un reto alimentario doble ciego controlado con placebo posterior a la dosis (DBPCFC). ) en la visita 16.
Los objetivos secundarios son:
- Evaluar si dupilumab como complemento de AR101 en comparación con el placebo mejora la desensibilización al finalizar la dosis adicional, definida como un aumento en la dosis acumulada tolerada (log transformada) de proteína de maní durante un DBPCFC posterior a la dosis adicional en la visita 16
- Evaluar si dupilumab como complemento (indefinido [continuo]) de AR101 en comparación con placebo mantiene la desensibilización, definida como un aumento en la proporción de participantes que pasan un DBPCFC posterior al mantenimiento en la visita 22
- Evaluar si dupilumab como complemento (limitado [anteriormente]) de AR101 en comparación con placebo mantiene la desensibilización, definida como un aumento en la proporción de participantes que pasan un DBPCFC posterior al mantenimiento en la visita 22
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dupilumab como complemento de AR101 en comparación con el placebo
- Evaluar el efecto de dupilumab (en comparación con placebo) como complemento de AR101 sobre el cambio en la inmunoglobulina E específica de maní (sIgE), la inmunoglobulina G (IgG), la inmunoglobulina G4 (IgG4) y la relación IgG4/IgE específica de maní
- Evaluar si dupilumab aumenta la tolerabilidad de AR101 medida por los síntomas diarios (diario electrónico [e-diary]) durante la fase de aumento de la dosis
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
148
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Regeneron Investigational Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Regeneron Investigational Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Regeneron Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Regeneron Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Regeneron Investigational Site
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Mission Viejo, California, Estados Unidos, 92691
- Regeneron Investigational Site
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Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
- Regeneron Investigational Site
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Rolling Hills Estates, California, Estados Unidos, 90274
- Regeneron Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- Regeneron Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Regeneron Investigational Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Regeneron Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Regeneron Investigational Site
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30144
- Regeneron Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Regeneron Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Regeneron Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Regeneron Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- Regeneron Investigational Site
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Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
- Regeneron Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55402
- Regeneron Investigational Site
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New Jersey
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Ocean Township, New Jersey, Estados Unidos, 07712
- Regeneron Investigational Site
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Regeneron Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Regeneron Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Regeneron Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Regeneron Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
- Regeneron Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Experimentar síntomas limitantes de la dosis en o antes de la dosis de prueba de proteína de cacahuete en la selección y no experimentar síntomas limitantes de la dosis al placebo como se define en el protocolo
- Inmunoglobulina E (IgE) sérica para maní de ≥10 kUA/L y/o prueba cutánea (SPT) para maní ≥8 mm en comparación con un control negativo
- Los participantes/tutores legales deben recibir capacitación sobre el uso adecuado del dispositivo de autoinyección de epinefrina para poder inscribirse en el estudio.
- Los participantes con otras alergias alimentarias conocidas deben aceptar eliminar estos otros alimentos de su dieta para no confundir los datos de seguridad y eficacia del estudio.
Criterios clave de exclusión:
- Historial de otra enfermedad crónica (que no sea asma, dermatitis atópica [DA] o rinitis alérgica) que requiera tratamiento (p. ej., enfermedad cardíaca, diabetes, hipertensión) que representaría un riesgo para la salud o la seguridad del participante en este estudio o su capacidad para cumplir con Protocolo de estudio
- Antecedentes de episodios graves frecuentes o recientes de anafilaxia o shock anafiláctico que ponen en peligro la vida
- Antecedentes de enfermedad eosinofílica gastrointestinal (GI)
Asma en el momento de la inscripción con cualquiera de los siguientes:
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <80 % del valor predicho o relación entre FEV1 y capacidad vital forzada (FEV1/FVC) <75 % del valor predicho con o sin medicamentos de control
- Dosificación de corticosteroides inhalados (ICS) de fluticasona diaria (o ICS equivalente según el cuadro de dosificación del NHLBI)
- Una hospitalización en el último año por asma
- Visita a la sala de emergencias por asma dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación
- Uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 2 meses previos a la selección
- Uso de otras formas de inmunoterapia con alérgenos o terapia inmunomoduladora dentro de los 3 meses anteriores a la selección
- Uso de cualquier agente conocido o que pueda interactuar con la epinefrina (p. ej., bloqueadores beta, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antidepresivos tricíclicos u otros medicamentos), dentro de las 3 semanas anteriores a la selección
- Alergia a la avena (placebo en DBPCFC)
Nota: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión del protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: dupilumab + AR101
Aleatorización de participantes de una proporción de 2 brazos de dupilumab activos
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Dupilumab se administrará por vía subcutánea (SC) en una jeringa de vidrio precargada de un solo uso cada dos semanas (Q2W)
AR101 se proporcionará en cápsulas de dosis creciente y luego en sobres durante la fase de mantenimiento
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Experimental: placebo emparejado dupilumab + AR101
Aleatorización de participantes de una proporción de 1 brazo de placebo
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AR101 se proporcionará en cápsulas de dosis creciente y luego en sobres durante la fase de mantenimiento
El dupilumab que combina con el placebo se prepara en la misma formulación sin la adición de proteína
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes tratados con dupilumab más AR101 frente a placebo más AR101 que superaron una prueba de provocación alimentaria doble ciego controlada con placebo (DBPCFC) posterior al aumento de dosis con 2044 mg (acumulativos) de proteína de maní en la visita 16 (semana 28 a 40)
Periodo de tiempo: En la visita 16 (semana 28 a 40)
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Los síntomas considerados alérgicos se clasificaron utilizando la Escala de clasificación para reacciones alérgicas sistémicas del Consorcio de Investigación de Alergias Alimentarias (CoFAR).
La reacción alérgica se mide en una escala del 1 al 5, donde el grado 1 es leve, el grado 2 es moderado, el grado 3 es grave, el grado 4 es potencialmente mortal y el grado 5 es la muerte.
cuanto mayor sea el grado, más grave será la reacción alérgica.
Se consideró que los participantes habían aprobado el DBPCFC si no experimentaron ninguna reacción objetiva de Grado 1.
Se informó el porcentaje de participantes tratados con dupilumab más AR101 versus placebo más AR101 que aprobaron un DBPCFC posterior al aumento de dosis con 2044 mg (acumulativos) de proteína de maní en la visita 16 (semana 28 a 40).
Los datos acumulados durante el período especificado se calcularon como el promedio de todos los valores posteriores a la aleatorización disponibles durante el período de tiempo especificado (semana 28 a semana 40).
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En la visita 16 (semana 28 a 40)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio con respecto al valor inicial en la dosis acumulada tolerada (log transformada) de proteína de maní durante un DBPCFC en la visita 16 (semana 28 a 40) en participantes tratados con dupilumab más AR101 frente a placebo más AR101
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 16 (semana 28 a 40)
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Se informó el cambio desde el valor inicial en la dosis acumulada tolerada (log transformada) de proteína de maní durante un DBPCFC en la visita 16 (semana 28 a 40) en participantes tratados con dupilumab más AR101 versus placebo más AR101.
La dosis acumulada tolerada durante el período especificado se calculó como la media de todos los valores posteriores a la aleatorización disponibles durante el período de tiempo especificado (semana 28 a semana 40).
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Línea de base, visita 16 (semana 28 a 40)
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Porcentaje de participantes tratados con dupilumab más AR101 frente a placebo más AR101 que alcanzaron la dosis de 300 mg/día de AR101 en la visita 16 (semana 28 a 40)
Periodo de tiempo: En la visita 16 (semana 28 a 40)
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Se informó el porcentaje de participantes tratados con dupilumab más AR101 versus placebo más AR101 que alcanzaron la dosis de 300 mg/día de AR101 en la visita 16 (semana 28 a 40).
Los datos acumulados durante el período especificado se calcularon como el promedio de todos los valores posteriores a la aleatorización disponibles durante el período de tiempo especificado (semana 28 a semana 40).
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En la visita 16 (semana 28 a 40)
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Tiempo desde la aleatorización hasta la primera vez que los participantes alcanzaron la dosis de 300 mg/día de AR101 durante la fase de tratamiento de aumento de dosis en la visita 16 (semana 28 a 40)
Periodo de tiempo: En la visita 16 (semana 28 a 40)
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Se informó el tiempo (en días) desde la aleatorización hasta la primera vez que los participantes alcanzaron la dosis de 300 mg/día de AR101 durante la fase de tratamiento de aumento de dosis en la Visita 16 (semana 28 a 40).
Si los participantes no alcanzaban la dosis de 300 mg/día de AR101 durante el período de tratamiento de 28 semanas, eran censurados en la fecha de su última visita durante el período de dosificación previa a AR101 y el período de tratamiento de dosificación ascendente de AR101.
El análisis se realizó mediante el método estimado de Kaplan-Meier.
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En la visita 16 (semana 28 a 40)
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Porcentaje de participantes (continuamente) tratados con dupilumab más AR101 frente a placebo más AR101 que aprobaron un DBPCFC posterior al mantenimiento con 2044 mg (acumulativos) de proteína de maní en la visita 22 (semana 52 a 64)
Periodo de tiempo: En la visita 22 (semana 52 a 64)
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Los síntomas considerados alérgicos se clasificaron utilizando la escala de clasificación CoFAR para reacciones alérgicas sistémicas.
La reacción alérgica se mide en una escala del 1 al 5, donde el grado 1 es leve, el grado 2 es moderado, el grado 3 es grave, el grado 4 es potencialmente mortal y el grado 5 es la muerte.
cuanto mayor sea el grado, más grave será la reacción alérgica.
Se consideró que los participantes habían aprobado el DBPCFC si no experimentaron ninguna reacción objetiva de Grado 1.
Se informó el porcentaje de participantes (continuamente) tratados con dupilumab más AR101 versus placebo más AR101 que aprobaron un DBPCFC posterior al mantenimiento con 2044 mg (acumulativos) de proteína de maní en la visita 22 (semana 52 a 64).
Los datos acumulados durante el período especificado se calcularon como el promedio de todos los valores posteriores a la aleatorización disponibles durante el período de tiempo especificado (semana 52 a semana 64).
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En la visita 22 (semana 52 a 64)
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Cambio con respecto al valor inicial en la dosis acumulada tolerada (log transformada) de proteína de maní durante un DBPCFC en la visita 22 (semana 52 a 64) en participantes tratados (continuamente) con dupilumab más AR101 frente a placebo más AR101
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 22 (semana 52 a 64)
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Se informó el cambio desde el valor inicial en la dosis acumulada tolerada (log transformada) de proteína de maní durante un DBPCFC en la visita 22 (semana 52 a 64) en participantes (continuamente) tratados con dupilumab más AR101 versus placebo más AR101.
La dosis acumulada tolerada durante el período especificado se calculó como la media de todos los valores disponibles posteriores a la aleatorización durante el período de tiempo especificado (semana 52 a semana 64).
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Línea de base, visita 22 (semana 52 a 64)
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Porcentaje de participantes (previamente) tratados con dupilumab + AR101/placebo +AR101 frente a placebo más AR101 que aprobaron un DBPCFC posterior al mantenimiento con 2044 mg (acumulados) de proteína de maní en la visita 22 (semana 52 a 64)
Periodo de tiempo: En la visita 22 (semana 52 a 64)
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Los síntomas considerados alérgicos se clasificaron utilizando la escala de clasificación CoFAR para reacciones alérgicas sistémicas.
La reacción alérgica se mide en una escala del 1 al 5, donde el grado 1 es leve, el grado 2 es moderado, el grado 3 es grave, el grado 4 es potencialmente mortal y el grado 5 es la muerte.
cuanto mayor sea el grado, más grave será la reacción alérgica.
Se consideró que los participantes habían aprobado el DBPCFC si no experimentaron ninguna reacción objetiva de Grado 1.
Porcentaje de participantes (previamente) tratados con dupilumab más AR101 (y reasignados al azar a placebo más AR101) versus placebo más AR101 que "aprueban" un DBPCFC posterior al mantenimiento con 2044 mg (acumulativos) de proteína de maní en la visita 22 (semana 52 a 64) Fue reportado.
Los datos acumulados durante el período especificado se calcularon como el promedio de todos los valores posteriores a la aleatorización disponibles durante el período de tiempo especificado (semana 52 a semana 64).
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En la visita 22 (semana 52 a 64)
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Cambio con respecto al valor inicial en la dosis acumulada tolerada (log transformada) de proteína de maní durante un DBPCFC en la visita 22 (semana 52 a 64) en participantes (previamente) tratados con dupilumab + AR101/placebo +AR101 frente a placebo más AR101
Periodo de tiempo: Línea de base, visita 22 (semana 52 a 64)
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Cambio desde el valor inicial en la dosis acumulada tolerada (log transformada) de proteína de maní durante un DBPCFC en la visita 22 (semana 52 a 64) en participantes (previamente) tratados con dupilumab más AR101 (y realeatorizados a placebo más AR101) versus placebo más AR101 Fue reportado.
La dosis acumulada tolerada durante el período especificado se calculó como la media de todos los valores disponibles posteriores a la aleatorización durante el período de tiempo especificado (semana 52 a semana 64).
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Línea de base, visita 22 (semana 52 a 64)
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Cambio porcentual desde el inicio en la IgE específica de maní en participantes tratados con dupilumab más AR101 frente a placebo más AR101 hasta la visita 16 (semana 28 a 40)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la visita 16 (semanas 28 a 40)
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Se informó el cambio porcentual desde el valor inicial en la IgE específica de maní en los participantes tratados con dupilumab + AR101 versus placebo + AR101 hasta la visita 16 (semana 28 a 40).
El análisis se realizó utilizando el método de la última observación realizada (LOCF).
Los datos informados durante el período especificado se calcularon como el promedio de todos los valores posteriores a la aleatorización disponibles durante el período de tiempo especificado (semana 28 a semana 40).
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Valor inicial hasta la visita 16 (semanas 28 a 40)
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Cambio porcentual desde el inicio en la IgE específica de maní en participantes tratados (continuamente) con dupilumab más AR101 frente a placebo más AR101 hasta la visita 22 (semana 52 a 64)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la visita 22 (semana 52 a 64)
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Se informó el cambio porcentual desde el valor inicial en la IgE específica de maní en los participantes tratados con dupilumab + AR101 versus placebo + AR101 hasta la visita 22 (semana 52 a 64).
El análisis se realizó mediante el método LOCF.
Los datos informados durante el período especificado se calcularon como el promedio de todos los valores posteriores a la aleatorización disponibles durante el período de tiempo especificado (semana 52 a semana 64).
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Valor inicial hasta la visita 22 (semana 52 a 64)
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Cambio porcentual desde el inicio en la IgE específica de maní en participantes tratados (continuamente) con dupilumab más AR101 frente a placebo más AR101 hasta la visita 25 (semanas 64 a 76)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la visita 25 (semanas 64 a 76)
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Se informó el cambio porcentual desde el valor inicial en la IgE específica de maní en los participantes tratados con dupilumab + AR101 versus placebo + AR101 hasta la visita 25 (semana 64 a 76).
El análisis se realizó mediante el método LOCF.
Los datos informados durante el período especificado se calcularon como el promedio de todos los valores posteriores a la aleatorización disponibles durante el período de tiempo especificado (semana 64 a semana 76).
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Valor inicial hasta la visita 25 (semanas 64 a 76)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de octubre de 2018
Finalización primaria (Actual)
16 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
23 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de septiembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
25 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R668-ALG-16114
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .