Studie ke stanovení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AG-348 u dospělých účastníků s thalasémií nezávislou na transfuzi

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas;
• Známá anamnéza talasémie, včetně β-talasémie intermedia, Hb E β-talasémie, α-talasémie (Hb H nemoc) nebo β-talasémie s mutacemi 1 nebo více α genů;
• Zdokumentované klinické laboratorní potvrzení talasémie pomocí elektroforézy Hb/vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) nebo analýzy deoxyribonukleové kyseliny (DNA), buď z lékařských záznamů, nebo během období screeningu;
• Koncentrace Hb ≤ 10,0 gramů na decilitr (g/dl), bez ohledu na pohlaví, na základě průměru alespoň 2 měření Hb (oddělených minimálně 7 dny) během období screeningu;
• Považuje se za nezávislou na transfuzi, definovaná jako netransfuze více než 5 jednotek červených krvinek (RBC) podaných během 24týdenního období do prvního dne studovaného léku a žádná transfuze červených krvinek během 8 týdnů před prvním dnem studovaného léku;
• Přiměřená funkce orgánů;
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: negativní těhotenský test v séru během období screeningu a negativní těhotenský test v séru nebo moči v den 1;
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem a také pro muže s partnerkami, které jsou ženami s reprodukčním potenciálem: abstinence v rámci obvyklého životního stylu nebo souhlas s užíváním 2 forem antikoncepce, z nichž 1 musí být považována za vysoce účinnou od okamžiku podání informovaný souhlas během studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva pro ženy a 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva pro muže;
• Ochota dodržovat všechny studijní postupy po dobu studia;

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza diagnózy Hb S nebo Hb C forem talasémie;
• Významný zdravotní stav, který představuje nepřijatelné riziko pro účast ve studii a/nebo by mohl zmást interpretaci údajů ze studie;
• splenektomie naplánovaná během období léčby ve studii nebo po splenektomii během 12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu;
• V současné době zařazen do jiné terapeutické klinické studie zahrnující pokračující léčbu jakýmkoli hodnoceným nebo prodávaným produktem nebo placebem;
• Expozice jakémukoli zkoumanému léku, zařízení nebo postupu během 3 měsíců před prvním dnem studovaného léku;
• předchozí expozice sotaterceptu (ACE-011), luspaterceptu (ACE-536), ruxolitinibu nebo genové terapii;
• předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk;
• V současné době těhotná nebo kojící;
• Anamnéza velké operace do 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu;
• V současné době dostáváte léky, které jsou silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4, silnými induktory CYP3A4, silnými inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) nebo digoxinem (léčba substrátu citlivého na P-gp), která nebyla vysazena po dobu trvání alespoň 5 dnů nebo časový rámec odpovídající 5 poločasům (podle toho, co je delší) před prvním dnem studovaného léku;
• V současné době dostáváte chronickou antikoagulační léčbu, pokud nebyla zahájena a na stabilní dávce po dobu alespoň 28 dnů před prvním dnem studovaného léku;
• V současné době užíváte anabolické steroidy, včetně přípravků s obsahem testosteronu, pokud jsou zahájeny ≤ 28 dní před prvním dnem studovaného léku;
• V současné době dostávají látky stimulující krvetvorbu (např. erytropoetiny, faktory stimulující kolonie granulocytů, trombopoetiny), pokud jsou zahájeny ≤ 8 týdnů před prvním dnem studovaného léku;
• Alergie na sulfonamidy v anamnéze, pokud je charakterizována akutní hemolytickou anémií, poškozením jater vyvolaným léky, anafylaxí, vyrážkou typu erythema multiforme nebo Stevens-Johnsonovým syndromem, cholestatická hepatitida nebo jiné závažné klinické projevy;
• Alergie na AG-348 nebo jeho pomocné látky v anamnéze (mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearylfumarát sodný a mannitol).