Uno studio per determinare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AG-348 nei partecipanti adulti con talassemia non dipendente dalle trasfusioni

Criterio di inclusione:

• Consenso informato;
• Storia medica nota di talassemia, inclusa β-talassemia intermedia, Hb E β-talassemia, α-talassemia (malattia da Hb H) o β-talassemia con mutazioni di 1 o più geni α;
• Conferma clinica documentata di laboratorio della talassemia mediante elettroforesi Hb/cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) o analisi dell'acido desossiribonucleico (DNA), sia da cartelle cliniche che durante il periodo di screening;
• Concentrazione di Hb ≤10,0 grammi per decilitro (g/dL), indipendentemente dal sesso, sulla base di una media di almeno 2 misurazioni di Hb (separate da un minimo di 7 giorni) durante il periodo di screening;
• Considerato non dipendente dalle trasfusioni, definito come avente non più di 5 unità di globuli rossi (RBC) trasfuse durante il periodo di 24 settimane fino al primo giorno di assunzione del farmaco oggetto dello studio e nessuna trasfusione di globuli rossi nelle 8 settimane precedenti il ​​primo giorno del farmaco in studio;
• Adeguata funzionalità degli organi;
• Per le donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo durante il periodo di screening e test di gravidanza su siero o urina negativo il giorno 1;
• Per le donne in età fertile e per gli uomini con partner che sono donne in età fertile: essere astinenti come parte del loro stile di vita abituale o accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione, 1 delle quali deve essere considerata altamente efficace, dal momento del parto consenso informato, durante lo studio, e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per le donne e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per gli uomini;
• Disponibilità a rispettare tutte le procedure di studio per la durata dello studio;

Criteri di esclusione:

• Storia nota di diagnosi di forme di talassemia Hb S o Hb C;
• Condizione medica significativa che conferisce un rischio inaccettabile alla partecipazione allo studio e/o potrebbe confondere l'interpretazione dei dati dello studio;
• Splenectomia programmata durante il periodo di trattamento dello studio o aver subito splenectomia entro 12 mesi prima della firma del consenso informato;
• Attualmente arruolato in un altro studio clinico terapeutico che prevede una terapia in corso con qualsiasi prodotto sperimentale o commercializzato o placebo;
• Esposizione a qualsiasi farmaco, dispositivo o procedura sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno del farmaco oggetto dello studio;
• Precedente esposizione a sotatercept (ACE-011), luspatercept (ACE-536), ruxolitinib o terapia genica;
• Precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali;
• Attualmente in stato di gravidanza o allattamento;
• Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi dalla firma del consenso informato;
• Attualmente in trattamento con farmaci che sono forti inibitori del citocromo P450 (CYP)3A4, forti induttori del CYP3A4, forti inibitori della glicoproteina P (P-gp) o digossina (un farmaco substrato sensibile alla P-gp) che non sono stati interrotti per un durata di almeno 5 giorni o un periodo di tempo equivalente a 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima del primo giorno di assunzione del farmaco oggetto dello studio;
• Attualmente in terapia anticoagulante cronica, a meno che non sia iniziata e con una dose stabile per almeno 28 giorni prima del primo giorno del farmaco in studio;
• Attualmente in trattamento con steroidi anabolizzanti, comprese le preparazioni di testosterone, se iniziato ≤28 giorni prima del primo giorno del farmaco oggetto dello studio;
• Attualmente in trattamento con agenti stimolanti ematopoietici (ad es. eritropoietine, fattori stimolanti le colonie di granulociti, trombopoietine), se iniziato ≤8 settimane prima del primo giorno del farmaco in studio;
• Anamnesi di allergia ai sulfamidici se caratterizzata da anemia emolitica acuta, danno epatico indotto da farmaci, anafilassi, rash di tipo eritema multiforme o sindrome di Stevens-Johnson, epatite colestatica o altre gravi manifestazioni cliniche;
• Anamnesi di allergia all'AG-348 o ai suoi eccipienti (cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, sodio stearil fumarato e mannitolo).