Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til bestemmelse af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af AG-348 hos voksne deltagere med ikke-transfusionsafhængig thalassæmi

10. april 2024 opdateret af: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 2, åbent, multicenter-studie til bestemmelse af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af AG-348 hos voksne forsøgspersoner med ikke-transfusionsafhængig thalassæmi

Undersøgelse AG348-C-010 er et multicenterstudie til evaluering af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af behandling med AG-348 hos voksne deltagere med ikke-transfusionsafhængig thalassæmi (NTDT). Denne undersøgelse omfatter en kerneperiode (op til 24 uger) efterfulgt af en forlængelsesperiode (op til 10 år) for kvalificerede deltagere. 20 deltagere med NTDT blev tilmeldt. Startdosis af AG-348 var 50 milligram (mg) to gange dagligt (BID) med en potentiel stigning i dosisniveauet til 100 mg BID ved uge 6 besøg baseret på deltagerens sikkerhed og hæmoglobin (Hb) koncentrationer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network (Toronto General Hospital)
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (Hammersmith Hospital)
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke;
  • Kendt medicinsk historie af thalassæmi, herunder β-thalassæmi intermedia, Hb E β-thalassæmi, α-thalassæmi (Hb H sygdom) eller β-thalassæmi med mutationer af 1 eller flere α gener;
  • Dokumenteret klinisk laboratoriebekræftelse af thalassæmi ved Hb-elektroforese/højtydende væskekromatografi (HPLC) eller deoxyribonukleinsyre (DNA)-analyse, enten fra lægejournaler eller under screeningsperioden;
  • Hb-koncentration ≤10,0 gram pr. deciliter (g/dL), uanset køn, baseret på et gennemsnit på mindst 2 Hb-målinger (adskilt med minimum 7 dage) i screeningsperioden;
  • Anses for ikke-transfusionsafhængig, defineret som at have højst 5 enheder af røde blodlegemer (RBC'er) transfunderet i løbet af 24-ugers perioden op til den første dag af undersøgelseslægemidlet og ingen RBC-transfusioner i de 8 uger før den første dag af studiemedicin;
  • Tilstrækkelig organfunktion;
  • For kvinder med reproduktionspotentiale: negativ serumgraviditetstest i screeningsperioden og en negativ serum- eller uringraviditetstest på dag 1;
  • For kvinder med reproduktionspotentiale såvel som mænd med partnere, der er kvinder med reproduktionspotentiale: være afholdende som en del af deres sædvanlige livsstil, eller aftale at bruge 2 former for prævention, hvoraf den ene må anses for at være yderst effektiv, fra det tidspunkt, hvor de gives. informeret samtykke under undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til kvinder og 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til mænd;
  • Vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed;

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt historie med diagnose af Hb S eller Hb C former for thalassæmi;
  • Betydelig medicinsk tilstand, der giver en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen og/eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene;
  • Splenektomi planlagt i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden eller undergået splenektomi inden for 12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke;
  • I øjeblikket tilmeldt et andet terapeutisk klinisk forsøg, der involverer igangværende terapi med ethvert forsøgs- eller markedsført produkt eller placebo;
  • Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel, udstyr eller procedure inden for 3 måneder før den første dag af undersøgelseslægemidlet;
  • Tidligere eksponering for sotatercept (ACE-011), luspatercept (ACE-536), ruxolitinib eller genterapi;
  • Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation;
  • I øjeblikket gravid eller ammende;
  • Anamnese med større operation inden for 6 måneder efter at have underskrevet informeret samtykke;
  • Modtager i øjeblikket medicin, der er stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP)3A4, stærke inducere af CYP3A4, stærke hæmmere af P-glycoprotein (P-gp) eller digoxin (en P-gp-følsom substratmedicin), som ikke er blevet stoppet i en varighed på mindst 5 dage eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dag af studielægemidlet;
  • Modtager i øjeblikket kronisk antikoagulantbehandling, medmindre den er påbegyndt og på en stabil dosis i mindst 28 dage før første dag af studielægemidlet;
  • Modtager i øjeblikket anabolske steroider, inklusive testosteronpræparater, hvis påbegyndt ≤28 dage før den første dag af studielægemidlet;
  • Modtager i øjeblikket hæmatopoietisk stimulerende midler (f.eks. erythropoietiner, granulocytkolonistimulerende faktorer, trombopoietiner), hvis påbegyndt ≤8 uger før den første dag af studielægemidlet;
  • Anamnese med allergi over for sulfonamider, hvis karakteriseret ved akut hæmolytisk anæmi, lægemiddelinduceret leverskade, anafylaksi, udslæt af erythema multiforme type eller Stevens-Johnsons syndrom, kolestatisk hepatitis eller andre alvorlige kliniske manifestationer;
  • Anamnese med allergi over for AG-348 eller dets hjælpestoffer (mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumarat og mannitol).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AG-348
Deltagere med alfa- eller beta-thalassæmi modtog AG-348 50 mg to gange dagligt (BID), oralt op til uge 6. Efter uge 6, afhængigt af deltagernes sikkerhed og hæmoglobin (Hb) koncentrationer, kunne de gennemgå en potentiel stigning i dosisniveauet fra 50 til 100 mg BID. Efter afslutningen af ​​kerneperioden på 24 uger var deltagerne berettiget til fortsat at modtage AG-348 i forlængelsesperioden, som er op til 10 år.
Medicin: AG-348
AG-348 tablet oralt BID
Andre navne:
  • Mitapivat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår en hæmoglobinrespons (HR)
Tidsramme: Op til 12 uger
HR blev defineret som en stigning på ≥1,0 ​​gram pr. deciliter (g/dL) i Hb-koncentrationen fra baseline ved 1 eller flere vurderinger mellem uge 4 og uge 12 (inklusive). En deltagers baseline Hb-koncentration blev defineret som gennemsnittet af alle deltagerens tilgængelige Hb-koncentrationer i løbet af screeningsperioden op til den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Op til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Hb-koncentrationer fra uge 12 til uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 til uge 24
En deltagers baseline Hb-koncentration blev defineret som gennemsnittet af alle deltagerens tilgængelige Hb-koncentrationer i løbet af screeningsperioden op til den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline, uge ​​12 til uge 24
Procentdel af deltagere, der opnår en vedvarende Hb-respons (sHR)
Tidsramme: Uge 12 til uge 24
sHR blev defineret som at opnå HR og opnå en ≥1,0 ​​g/deciliter (dL) stigning i Hb-koncentrationen ved 2 eller flere evaluerbare Hb-vurderinger ud af de 4 planlagte vurderinger mellem besøget i uge 12 og besøget i uge 24.
Uge 12 til uge 24
Procentdel af deltagere, der opnår en forsinket Hb-respons
Tidsramme: Uge 12 til uge 24
Forsinket Hb-respons blev defineret som ikke at opnå HR og opnå en ≥1,0 ​​g/dL stigning i Hb-koncentrationen ved 1 eller flere Hb-vurderinger efter uge 12.
Uge 12 til uge 24
Ændring fra baseline i Hb-koncentration i løbet af forlængelsesperioden
Tidsramme: Baseline op til cirka 10,5 år
Baseline op til cirka 10,5 år
Tid til første ≥1,0 ​​g/dL Forøgelse af Hb-koncentration
Tidsramme: Op til uge 24
Op til uge 24
Ændring fra baseline i retikulocyttal
Tidsramme: Op til cirka 10,5 år
Op til cirka 10,5 år
Skift fra baseline i bilirubin
Tidsramme: Op til cirka 10,5 år
Op til cirka 10,5 år
Ændring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Op til cirka 10,5 år
Op til cirka 10,5 år
Ændring fra baseline i Haptoglobin
Tidsramme: Op til cirka 10,5 år
Op til cirka 10,5 år
Ændring fra baseline i nukleerede røde blodlegemer (NRBC'er)
Tidsramme: Op til cirka 10,5 år
Op til cirka 10,5 år
Ændring fra baseline i erytropoietin (EPO)
Tidsramme: Op til cirka 10,5 år
Op til cirka 10,5 år
Ændring fra baseline i opløselig transferrinreceptor
Tidsramme: Op til cirka 10,5 år
Op til cirka 10,5 år
Lægemiddelkoncentrationer over tid for AG-348
Tidsramme: Før dosis (60 minutter) og 0,00 timer, 0,50 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Før dosis (60 minutter) og 0,00 timer, 0,50 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
AUC0-8h: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 8 timer af AG-348
Tidsramme: Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
AUC0-t: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration af AG-348
Tidsramme: Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration af AG-348
Tidsramme: Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmaradioaktivitetskoncentration (Cmax)
Tidsramme: Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Tlast: Tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration af AG-348
Tidsramme: Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Ctrough: Observeret plasmakoncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval på AG-348
Tidsramme: Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Før dosis (60 minutter) og 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 8 timer efter dosis på dag 1 og uge 12
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), AE'er af særlig interesse (AESI'er) og TEAE'er, der fører til reduktion af lægemiddeldosis i undersøgelse, afbrydelse af undersøgelseslægemiddel og seponering af undersøgelseslægemiddel
Tidsramme: Fra underskrivelse af samtykkeerklæringen til dataskæringsdatoen: 20. august 2020 (op til ca. 19 måneder)
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, uanset om det er relateret til forsøgsproduktet eller ej. En TEAE blev defineret som enhver AE med indsættende lægemiddelbehandling efter undersøgelsen. En SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk vigtig. AESI'er er foruddefinerede AE'er, der krævede tæt overvågning og hurtig rapportering til sponsoren. AESI'er inkluderede protokolspecificeret transaminasestigning.
Fra underskrivelse af samtykkeerklæringen til dataskæringsdatoen: 20. august 2020 (op til ca. 19 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. august 2020

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2018

Først opslået (Faktiske)

2. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG348-C-010
  • 2018-002217-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Thalassæmi

Kliniske forsøg med AG-348

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner