비수혈 의존성 지중해 빈혈을 가진 성인 참가자에서 AG-348의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학을 결정하기 위한 연구

포함 기준:

• 동의;
• 중간 β-지중해 빈혈, Hb E β-지중해 빈혈, α-지중해 빈혈(Hb H 질병) 또는 1개 이상의 α 유전자 돌연변이가 있는 β-지중해 빈혈을 포함한 지중해 빈혈의 알려진 병력;
• 의료 기록에서 또는 스크리닝 기간 동안 Hb 전기영동/고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 또는 데옥시리보핵산(DNA) 분석을 통해 지중해 빈혈에 대한 문서화된 임상 검사실 확인;
• Hb 농도 ≤10.0 그램/데시리터(g/dL), 성별에 관계없이 스크리닝 기간 동안 평균 최소 2회 Hb 측정(최소 7일 간격)을 기준으로 합니다.
• 연구 약물의 첫 날까지 24주 기간 동안 5단위 이하의 적혈구(RBC)를 수혈하고 첫 날 이전 8주 동안 RBC 수혈을 하지 않은 것으로 정의되는 수혈 비의존성으로 간주됩니다. 연구 약물;
• 적절한 장기 기능;
• 가임 여성의 경우: 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 음성 및 1일째 혈청 또는 소변 임신 검사 음성;
• 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성의 경우: 일상 생활 방식의 일부로 금욕하거나 2가지 형태의 피임법(그 중 1가지가 매우 효과적인 것으로 간주되어야 함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 사전 동의, 연구 동안, 여성의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 28일 동안, 남성의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안;
• 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 준수할 의향;

제외 기준:

• 지중해 빈혈의 Hb S 또는 Hb C 형태 진단의 알려진 병력;
• 연구 참여에 허용할 수 없는 위험을 부여하고/하거나 연구 데이터의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 중대한 의학적 상태,
• 연구 치료 기간 동안 예정된 비장 절제술 또는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 12개월 이내에 비장 절제술을 받은 경우,
• 조사 또는 시판 제품 또는 위약을 사용한 진행 중인 요법과 관련된 또 다른 치료 임상 시험에 현재 등록되어 있습니다.
• 연구 약물의 첫 날 이전 3개월 이내에 모든 연구 약물, 장치 또는 절차에 대한 노출;
• 소타터셉트(ACE-011), 루스파터셉트(ACE-536), 룩소리티닙 또는 유전자 요법에 대한 사전 노출;
• 이전의 골수 또는 줄기 세포 이식;
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 6개월 이내에 주요 수술을 받은 이력;
• 현재 시토크롬 P450(CYP)3A4의 강력한 억제제, CYP3A4의 강력한 유도제, P-당단백질(P-gp)의 강력한 억제제 또는 디곡신(P-gp 민감성 기질 약물)을 중단하지 않은 약물을 현재 받고 있습니다. 연구 약물의 첫 번째 날 이전 최소 5일의 기간 또는 5 반감기에 해당하는 기간(둘 중 더 긴 기간);
• 현재 만성 항응고제 요법을 받고 있지만 연구 약물의 첫 번째 날로부터 적어도 28일 동안 안정적인 용량으로 시작하지 않는 한;
• 연구 약물의 첫 날로부터 ≤28일 이전에 시작된 경우, 테스토스테론 제제를 포함하여 현재 아나볼릭 스테로이드를 받고 있는 자;
• 연구 약물의 첫 번째 날로부터 ≤8주 전에 시작된 경우, 현재 조혈 자극제(예: 에리스로포이에틴, 과립구 콜로니 자극 인자, 트롬보포이에틴)를 받고 있는 자;
• 급성 용혈성 빈혈, 약물 유발성 간 손상, 아나필락시스, 다형 홍반 발진 또는 스티븐스-존슨 증후군, 담즙정체성 간염 또는 기타 심각한 임상 증상을 특징으로 하는 설폰아미드에 대한 알레르기 병력;
• AG-348 또는 그 부형제(미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로오스 나트륨, 푸마르산 스테아릴 나트륨 및 만니톨)에 대한 알레르기 병력.