Um estudo para determinar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do AG-348 em participantes adultos com talassemia não dependente de transfusão

Critério de inclusão:

• Consentimento informado;
• História médica conhecida de talassemia, incluindo β-talassemia intermediária, Hb E β-talassemia, α-talassemia (doença de Hb H) ou β-talassemia com mutações de 1 ou mais genes α;
• Confirmação laboratorial clínica documentada de talassemia por eletroforese de Hb/cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) ou análise de ácido desoxirribonucléico (DNA), seja de registros médicos ou durante o período de triagem;
• concentração de Hb ≤10,0 gramas por decilitro (g/dL), independentemente do sexo, com base em uma média de pelo menos 2 medições de Hb (separadas por um mínimo de 7 dias) durante o período de triagem;
• Considerado não dependente de transfusão, definido como tendo não mais do que 5 unidades de glóbulos vermelhos (RBCs) transfundidas durante o período de 24 semanas até o primeiro dia do medicamento do estudo e nenhuma transfusão de hemácias nas 8 semanas anteriores ao primeiro dia da droga do estudo;
• Função adequada dos órgãos;
• Para mulheres com potencial reprodutivo: teste de gravidez sérico negativo durante o período de triagem e teste de gravidez sérico ou urinário negativo no Dia 1;
• Para mulheres com potencial reprodutivo, bem como homens com parceiras que são mulheres com potencial reprodutivo: ser abstinente como parte de seu estilo de vida habitual ou concordar em usar 2 formas de contracepção, 1 das quais deve ser considerada altamente eficaz, a partir do momento da administração consentimento informado, durante o estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo para mulheres e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo para homens;
• Vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo;

Critério de exclusão:

• História conhecida de diagnóstico de formas de Hb S ou Hb C de talassemia;
• Condição médica significativa que confere um risco inaceitável à participação no estudo e/ou pode confundir a interpretação dos dados do estudo;
• Esplenectomia agendada durante o período de tratamento do estudo ou tendo sido submetido a esplenectomia dentro de 12 meses antes da assinatura do consentimento informado;
• Atualmente inscrito em outro ensaio clínico terapêutico envolvendo terapia em andamento com qualquer produto experimental ou comercializado ou placebo;
• Exposição a qualquer medicamento experimental, dispositivo ou procedimento dentro de 3 meses antes do primeiro dia do medicamento do estudo;
• Exposição prévia a sotatercept (ACE-011), luspatercept (ACE-536), ruxolitinib ou terapia genética;
• Transplante prévio de medula óssea ou células-tronco;
• Atualmente grávida ou amamentando;
• Histórico de cirurgia de grande porte até 6 meses após a assinatura do consentimento informado;
• Atualmente recebendo medicamentos que são fortes inibidores do citocromo P450 (CYP)3A4, fortes indutores do CYP3A4, fortes inibidores da glicoproteína P (P-gp) ou digoxina (um medicamento de substrato sensível à P-gp) que não foi interrompido por um duração de pelo menos 5 dias ou um período de tempo equivalente a 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do primeiro dia do medicamento em estudo;
• Atualmente recebendo terapia anticoagulante crônica, a menos que tenha iniciado e em uma dose estável por pelo menos 28 dias antes do primeiro dia do medicamento em estudo;
• Atualmente recebendo esteróides anabolizantes, incluindo preparações de testosterona, se iniciado ≤ 28 dias antes do primeiro dia do medicamento do estudo;
• Atualmente recebendo agentes estimulantes hematopoiéticos (por exemplo, eritropoietinas, fatores estimulantes de colônias de granulócitos, trombopoietinas), se iniciado ≤ 8 semanas antes do primeiro dia do medicamento do estudo;
• História de alergia a sulfonamidas se caracterizada por anemia hemolítica aguda, lesão hepática induzida por drogas, anafilaxia, erupção cutânea do tipo eritema multiforme ou síndrome de Stevens-Johnson, hepatite colestática ou outras manifestações clínicas graves;
• História de alergia ao AG-348 ou seus excipientes (celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearil fumarato de sódio e manitol).