Un estudio para determinar la eficacia, la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AG-348 en participantes adultos con talasemia no dependiente de transfusiones

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado;
• Historial médico conocido de talasemia, incluyendo β-talasemia intermedia, Hb E β-talasemia, α-talasemia (enfermedad Hb H) o β-talasemia con mutaciones de 1 o más genes α;
• Confirmación documentada de laboratorio clínico de talasemia mediante electroforesis de Hb/cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) o análisis de ácido desoxirribonucleico (ADN), ya sea a partir de registros médicos o durante el período de selección;
• Concentración de Hb ≤10,0 gramos por decilitro (g/dL), independientemente del sexo, con base en un promedio de al menos 2 mediciones de Hb (separadas por un mínimo de 7 días) durante el período de selección;
• Considerado no dependiente de transfusiones, definido como no tener más de 5 unidades de glóbulos rojos (RBC) transfundidos durante el período de 24 semanas hasta el primer día del fármaco del estudio y sin transfusiones de RBC en las 8 semanas anteriores al primer día del fármaco del estudio;
• función adecuada del órgano;
• Para mujeres con potencial reproductivo: prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección y prueba de embarazo en suero u orina negativa el día 1;
• Para mujeres con potencial reproductivo y hombres con parejas que sean mujeres con potencial reproductivo: abstinencia como parte de su estilo de vida habitual, o acuerdo para usar 2 métodos anticonceptivos, 1 de los cuales debe considerarse altamente eficaz, desde el momento de la administración consentimiento informado, durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio para las mujeres y los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio para los hombres;
• Voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio;

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de diagnóstico de formas de talasemia Hb S o Hb C;
• Condición médica significativa que confiere un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o podría confundir la interpretación de los datos del estudio;
• Esplenectomía programada durante el período de tratamiento del estudio o haberse sometido a una esplenectomía dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;
• Actualmente inscrito en otro ensayo clínico terapéutico que involucre terapia en curso con cualquier producto de investigación o comercializado o placebo;
• Exposición a cualquier fármaco, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día del fármaco del estudio;
• Exposición previa a sotatercept (ACE-011), luspatercept (ACE-536), ruxolitinib o terapia génica;
• Trasplante previo de médula ósea o de células madre;
• Actualmente embarazada o amamantando;
• Antecedentes de cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la firma del consentimiento informado;
• Recibe actualmente medicamentos que son inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP)3A4, inductores potentes del CYP3A4, inhibidores potentes de la glicoproteína P (P-gp) o digoxina (un medicamento sustrato sensible a la gp-P) que no han sido suspendidos durante un duración de al menos 5 días o un período de tiempo equivalente a 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del primer día del fármaco del estudio;
• Recibe tratamiento anticoagulante crónico en la actualidad, a menos que se haya iniciado y con una dosis estable durante al menos 28 días antes del primer día del fármaco del estudio;
• Actualmente recibe esteroides anabólicos, incluidas las preparaciones de testosterona, si se iniciaron ≤28 días antes del primer día del fármaco del estudio;
• Recibe actualmente agentes estimulantes hematopoyéticos (p. ej., eritropoyetinas, factores estimulantes de colonias de granulocitos, trombopoyetinas), si se iniciaron ≤8 semanas antes del primer día del fármaco del estudio;
• Antecedentes de alergia a las sulfonamidas si se caracteriza por anemia hemolítica aguda, lesión hepática inducida por fármacos, anafilaxia, erupción de tipo eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson, hepatitis colestática u otras manifestaciones clínicas graves;
• Antecedentes de alergia al AG-348 o a sus excipientes (celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearil fumarato sódico y manitol).