Een studie om de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AG-348 te bepalen bij volwassen deelnemers met niet-transfusieafhankelijke thalassemie

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming;
• Bekende medische geschiedenis van thalassemie, waaronder β-thalassemie intermedia, Hb E β-thalassemie, α-thalassemie (ziekte van Hb H) of β-thalassemie met mutaties van 1 of meer α-genen;
• Gedocumenteerde klinische laboratoriumbevestiging van thalassemie door Hb-elektroforese/hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) of desoxyribonucleïnezuur (DNA)-analyse, hetzij uit medische dossiers, hetzij tijdens de screeningperiode;
• Hb-concentratie ≤10,0 gram per deciliter (g/dL), ongeacht geslacht, op basis van gemiddeld minimaal 2 Hb-metingen (met minimaal 7 dagen ertussen) tijdens de screeningsperiode;
• Beschouwd als niet-transfusieafhankelijk, gedefinieerd als niet meer dan 5 eenheden rode bloedcellen (RBC's) getransfundeerd gedurende de periode van 24 weken tot aan de eerste dag van het onderzoeksgeneesmiddel en geen RBC-transfusies in de 8 weken voorafgaand aan de eerste dag van studiegeneesmiddel;
• Adequate orgaanfunctie;
• Voor vruchtbare vrouwen: negatieve serumzwangerschapstest tijdens de screeningsperiode en een negatieve serum- of urinezwangerschapstest op dag 1;
• Voor vruchtbare vrouwen en mannen met partners die vruchtbare vrouwen zijn: onthouding als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl, of stem ermee in om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken, waarvan er 1 als zeer effectief moet worden beschouwd, vanaf het moment van toediening geïnformeerde toestemming, tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor mannen;
• Bereidheid om alle studieprocedures na te leven voor de duur van de studie;

Uitsluitingscriteria:

• Bekende geschiedenis van diagnose van Hb S- of Hb C-vormen van thalassemie;
• Significante medische aandoening die een onaanvaardbaar risico vormt voor deelname aan het onderzoek en/of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kan verwarren;
• Splenectomie gepland tijdens de studiebehandelingsperiode of splenectomie ondergaan binnen 12 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming;
• Momenteel ingeschreven in een ander therapeutisch klinisch onderzoek met lopende therapie met een onderzoeks- of op de markt gebracht product of placebo;
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of procedure binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dag van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Eerdere blootstelling aan sotatercept (ACE-011), luspatercept (ACE-536), ruxolitinib of gentherapie;
• Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie;
• Momenteel zwanger of borstvoeding;
• Geschiedenis van een grote operatie binnen 6 maanden na ondertekening van geïnformeerde toestemming;
• Krijgt momenteel medicijnen die sterke remmers zijn van cytochroom P450 (CYP)3A4, sterke inductoren van CYP3A4, sterke remmers van P-glycoproteïne (P-gp) of digoxine (een P-gp-gevoelige substraatmedicatie) die al een tijdje niet zijn gestopt duur van ten minste 5 dagen of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dag van het onderzoeksgeneesmiddel;
• momenteel chronische antistollingstherapie krijgt, tenzij gestart en op een stabiele dosis gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dag van het onderzoeksgeneesmiddel;
• momenteel anabole steroïden ontvangt, inclusief testosteronpreparaten, indien gestart ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dag van het onderzoeksgeneesmiddel;
• momenteel hematopoëtische stimulerende middelen ontvangt (bijv. erytropoëtines, granulocytkoloniestimulerende factoren, trombopoëtines), indien gestart ≤8 weken voorafgaand aan de eerste dag van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Geschiedenis van allergie voor sulfonamiden indien gekenmerkt door acute hemolytische anemie, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, anafylaxie, huiduitslag van het type erythema multiforme of Stevens-Johnson-syndroom, cholestatische hepatitis of andere ernstige klinische manifestaties;
• Geschiedenis van allergie voor AG-348 of zijn hulpstoffen (microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumaraat en mannitol).