Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu określenie skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki AG-348 u dorosłych uczestników z talasemią niezależną od transfuzji krwi

10 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 w celu określenia skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki AG-348 u dorosłych pacjentów z talasemią niezależną od transfuzji krwi

Badanie AG348-C-010 to wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki leczenia AG-348 u dorosłych uczestników z talasemią niezależną od transfuzji (NTDT). To badanie obejmuje okres podstawowy (do 24 tygodni), po którym następuje okres przedłużenia (do 10 lat) dla kwalifikujących się uczestników. Zarejestrowano 20 uczestników z NTDT. Początkowa dawka AG-348 wynosiła 50 miligramów (mg) dwa razy dziennie (BID) z jednym potencjalnym zwiększeniem poziomu dawki do 100 mg BID podczas wizyty w 6. tygodniu w oparciu o bezpieczeństwo uczestnika i stężenia hemoglobiny (Hb).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network (Toronto General Hospital)
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (Hammersmith Hospital)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda;
  • Znana historia medyczna talasemii, w tym β-talasemii pośredniej, β-talasemii Hb E, α-talasemii (choroba Hb H) lub β-talasemii z mutacjami 1 lub więcej genów α;
  • Udokumentowane kliniczne laboratoryjne potwierdzenie talasemii za pomocą elektroforezy Hb/wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) lub analizy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), na podstawie dokumentacji medycznej lub w okresie badań przesiewowych;
  • Stężenie Hb ≤10,0 gramów na decylitr (g/dl), niezależnie od płci, na podstawie średniej z co najmniej 2 pomiarów Hb (w odstępie co najmniej 7 dni) w okresie przesiewowym;
  • Uważana za niezależną od transfuzji, zdefiniowana jako osoba, u której przetoczono nie więcej niż 5 jednostek krwinek czerwonych (RBC) w okresie 24 tygodni do pierwszego dnia badania i nie wykonano transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni poprzedzających pierwszy dzień badanego leku;
  • Odpowiednia funkcja narządów;
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w okresie skriningu oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w 1. dniu;
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym oraz mężczyzn, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym: abstynencja w ramach zwykłego trybu życia lub zgoda na stosowanie 2 form antykoncepcji, z których 1 musi być uznana za wysoce skuteczną, od momentu podania świadoma zgoda podczas badania i przez 28 dni po ostatniej dawce badanego leku dla kobiet i 90 dni po ostatniej dawce badanego leku dla mężczyzn;
  • Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur studiów w czasie trwania studiów;

Kryteria wyłączenia:

  • Znana historia rozpoznania postaci talasemii Hb S lub Hb C;
  • Poważny stan zdrowia, który stwarza niedopuszczalne ryzyko dla udziału w badaniu i/lub może zakłócić interpretację danych z badania;
  • Splenektomia zaplanowana w okresie leczenia w ramach badania lub osoby, które przeszły splenektomię w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody;
  • Obecnie uczestniczy w innym terapeutycznym badaniu klinicznym obejmującym trwającą terapię jakimkolwiek badanym lub wprowadzonym na rynek produktem lub placebo;
  • Kontakt z jakimkolwiek badanym lekiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem badania leku;
  • Wcześniejsza ekspozycja na sotatercept (ACE-011), luspatercept (ACE-536), ruksolitynib lub terapię genową;
  • Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych;
  • Obecnie w ciąży lub karmi piersią;
  • Historia poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy od podpisania świadomej zgody;
  • Obecnie przyjmuje leki, które są silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP)3A4, silnymi induktorami CYP3A4, silnymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp) lub digoksyną (lek substrat wrażliwy na P-gp), które nie zostały przerwane na czas trwania co najmniej 5 dni lub ramy czasowe odpowiadające 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszym dniem badanego leku;
  • Obecnie otrzymuję przewlekłą terapię antykoagulacyjną, o ile nie została rozpoczęta i na stabilnej dawce przez co najmniej 28 dni przed pierwszym dniem przyjmowania badanego leku;
  • Obecnie przyjmuje sterydy anaboliczne, w tym preparaty testosteronu, jeśli rozpoczęto ≤28 dni przed pierwszym dniem przyjmowania badanego leku;
  • obecnie przyjmujące leki stymulujące hematopoetykę (np. erytropoetyny, czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów, trombopoetyny), jeśli rozpoczęto je ≤8 tygodni przed pierwszym dniem przyjmowania badanego leku;
  • Historia alergii na sulfonamidy, jeśli charakteryzowała się ostrą niedokrwistością hemolityczną, polekowym uszkodzeniem wątroby, anafilaksją, wysypką typu rumień wielopostaciowy lub zespołem Stevensa-Johnsona, cholestatycznym zapaleniem wątroby lub innymi poważnymi objawami klinicznymi;
  • Historia alergii na AG-348 lub jego substancje pomocnicze (celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearylofumaran sodu i mannitol).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AG-348
Uczestnicy z talasemią alfa lub beta otrzymywali AG-348 50 mg dwa razy dziennie (BID), doustnie do tygodnia 6. Po tygodniu 6, w zależności od bezpieczeństwa uczestników i stężenia hemoglobiny (Hb), mogli oni przejść jedno potencjalne zwiększenie poziomu dawki z 50 do 100 mg dwa razy na dobę. Po zakończeniu 24-tygodniowego okresu podstawowego uczestnicy byli uprawnieni do dalszego otrzymywania AG-348 w okresie przedłużenia, który trwa do 10 lat.
Lek: AG-348
AG-348 tabletka doustna BID
Inne nazwy:
  • Mitapiwat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź hemoglobiny (HR)
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
HR zdefiniowano jako wzrost stężenia Hb o ≥1,0 ​​grama na decylitr (g/dl) w stosunku do wartości początkowej w 1 lub więcej pomiarach między tygodniem 4 a tygodniem 12 (włącznie). Wyjściowe stężenie Hb uczestnika zdefiniowano jako średnią wszystkich dostępnych stężeń Hb uczestnika w okresie przesiewowym do pierwszej dawki badanego leku.
Do 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana stężenia Hb od wartości początkowej od tygodnia 12 do tygodnia 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 do tygodnia 24
Wyjściowe stężenie Hb uczestnika zdefiniowano jako średnią wszystkich dostępnych stężeń Hb uczestnika w okresie przesiewowym do pierwszej dawki badanego leku.
Wartość wyjściowa, tydzień 12 do tygodnia 24
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź Hb (sHR)
Ramy czasowe: Tydzień 12 do Tydzień 24
sHR zdefiniowano jako osiągnięcie HR i osiągnięcie wzrostu stężenia Hb o ≥1,0 ​​g/dl (dl) przy 2 lub więcej możliwych do oceny oznaczeniach Hb z 4 zaplanowanych ocen między wizytą w 12. a 24. tygodniu.
Tydzień 12 do Tydzień 24
Odsetek uczestników, u których wystąpiła opóźniona odpowiedź Hb
Ramy czasowe: Tydzień 12 do Tydzień 24
Opóźniona odpowiedź Hb została zdefiniowana jako nieosiągnięcie HR i osiągnięcie wzrostu stężenia Hb o ≥1,0 ​​g/dl przy 1 lub więcej oznaczeniach Hb po 12. tygodniu.
Tydzień 12 do Tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej stężenia Hb w czasie trwania okresu przedłużenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 10,5 roku
Linia bazowa do około 10,5 roku
Czas do pierwszego wzrostu stężenia Hb o ≥1,0 ​​g/dl
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Do 24 tygodnia
Zmiana liczby retikulocytów w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Do około 10,5 roku
Do około 10,5 roku
Zmiana od linii podstawowej w bilirubinie
Ramy czasowe: Do około 10,5 roku
Do około 10,5 roku
Zmiana od wartości początkowej dehydrogenazy mleczanowej (LDH)
Ramy czasowe: Do około 10,5 roku
Do około 10,5 roku
Zmiana od linii podstawowej w haptoglobinie
Ramy czasowe: Do około 10,5 roku
Do około 10,5 roku
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w jądrzastych krwinkach czerwonych (NRBC)
Ramy czasowe: Do około 10,5 roku
Do około 10,5 roku
Zmiana od wartości początkowej erytropoetyny (EPO)
Ramy czasowe: Do około 10,5 roku
Do około 10,5 roku
Zmiana od linii podstawowej w rozpuszczalnym receptorze transferyny
Ramy czasowe: Do około 10,5 roku
Do około 10,5 roku
Stężenia leku w czasie dla AG-348
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (60 minut) i 0,00 godziny, 0,50 godziny, 1 godzinę, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1. i tygodniu 12.
Przed podaniem dawki (60 minut) i 0,00 godziny, 0,50 godziny, 1 godzinę, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1. i tygodniu 12.
AUC0-8h: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do 8 godzin AG-348
Ramy czasowe: Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
AUC0-t: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia AG-348
Ramy czasowe: Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie AG-348 w osoczu
Ramy czasowe: Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia promieniotwórczości w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
Tlast: Czas ostatniego wymiernego stężenia AG-348
Ramy czasowe: Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
Ctrough: Obserwowane stężenie w osoczu pod koniec okresu między dawkami AG-348
Ramy czasowe: Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
Dawkowanie przed podaniem (60 minut) i 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu w dniu 1. i tygodniu 12.
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI) oraz TEAE prowadzącymi do zmniejszenia dawki badanego leku, przerwania badania i przerwania leczenia badanym lekiem
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody do daty granicznej danych: 20 sierpnia 2020 r. (do około 19 miesięcy)
AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba, niezależnie od tego, czy są one związane z badanym produktem, czy nie. TEAE zdefiniowano jako każde AE ​​z początkiem leczenia lekiem po badaniu. SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne. AESI to predefiniowane zdarzenia niepożądane, które wymagały ścisłego monitorowania i szybkiego zgłaszania sponsorowi. AESI obejmowały określony w protokole wzrost aktywności aminotransferaz.
Od podpisania formularza świadomej zgody do daty granicznej danych: 20 sierpnia 2020 r. (do około 19 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG348-C-010
  • 2018-002217-35 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AG-348

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj