Eine Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von AG-348 bei erwachsenen Teilnehmern mit nicht transfusionsabhängiger Thalassämie

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung;
• Bekannte Thalassämie in der Vorgeschichte, einschließlich β-Thalassämie intermedia, Hb E β-Thalassämie, α-Thalassämie (Hb H-Krankheit) oder β-Thalassämie mit Mutationen von 1 oder mehr α-Genen;
• Dokumentierte klinische Laborbestätigung der Thalassämie durch Hb-Elektrophorese/Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) oder Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Analyse, entweder aus Krankenakten oder während des Untersuchungszeitraums;
• Hb-Konzentration ≤ 10,0 Gramm pro Deziliter (g/dL), unabhängig vom Geschlecht, basierend auf einem Durchschnitt von mindestens 2 Hb-Messungen (getrennt durch mindestens 7 Tage) während des Untersuchungszeitraums;
• Als nicht transfusionsabhängig angesehen, definiert als nicht mehr als 5 Einheiten roter Blutkörperchen (RBCs), die während des 24-wöchigen Zeitraums bis zum ersten Tag des Studienmedikaments transfundiert wurden, und keine RBC-Transfusionen in den 8 Wochen vor dem ersten Tag des Studienmedikaments;
• Ausreichende Organfunktion;
• Für gebärfähige Frauen: negativer Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums und ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest an Tag 1;
• Für Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer mit gebärfähigen Partnern: Abstinenz im Rahmen ihres gewohnten Lebensstils oder Zustimmung zur Anwendung von 2 Formen der Empfängnisverhütung, von denen 1 als hochwirksam angesehen werden muss, ab dem Zeitpunkt der Verabreichung Einverständniserklärung während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für Frauen und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für Männer;
• Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren für die Dauer des Studiums;

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Geschichte der Diagnose von Hb S- oder Hb C-Formen von Thalassämie;
• Bedeutender medizinischer Zustand, der ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellt und/oder die Interpretation der Studiendaten verfälschen könnte;
• Während des Studienbehandlungszeitraums geplante Splenektomie oder Splenektomie innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Derzeit in eine andere therapeutische klinische Studie eingeschrieben, die eine laufende Therapie mit einem Prüfprodukt oder vermarkteten Produkt oder Placebo umfasst;
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat, -gerät oder -verfahren innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Tag des Studienmedikaments;
• Vorherige Exposition gegenüber Sotatercept (ACE-011), Luspatercept (ACE-536), Ruxolitinib oder Gentherapie;
• Vorherige Knochenmark- oder Stammzelltransplantation;
• Derzeit schwanger oder stillend;
• Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Derzeitige Einnahme von Medikamenten, die starke Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4, starke Induktoren von CYP3A4, starke Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gp) oder Digoxin (ein P-gp-sensitives Substratmedikament) sind, die nicht für a abgesetzt wurden Dauer von mindestens 5 Tagen oder einem Zeitrahmen von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor dem ersten Tag des Studienmedikaments;
• Derzeitige Behandlung mit chronischen Antikoagulanzien, sofern nicht mindestens 28 Tage vor dem ersten Tag der Studienmedikation mit einer stabilen Dosis begonnen;
• Derzeitige Einnahme von anabolen Steroiden, einschließlich Testosteronpräparaten, bei Beginn ≤28 Tage vor dem ersten Tag der Studienmedikation;
• Derzeit hämatopoetisch stimulierende Wirkstoffe (z. B. Erythropoietine, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren, Thrombopoietine) erhalten, wenn ≤ 8 Wochen vor dem ersten Tag des Studienmedikaments eingeleitet;
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Sulfonamide, wenn sie durch akute hämolytische Anämie, arzneimittelinduzierte Leberschädigung, Anaphylaxie, Ausschlag vom Typ Erythema multiforme oder Stevens-Johnson-Syndrom, cholestatische Hepatitis oder andere schwerwiegende klinische Manifestationen gekennzeichnet ist;
• Vorgeschichte einer Allergie gegen AG-348 oder seine Hilfsstoffe (mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Natriumstearylfumarat und Mannit).