En studie for å bestemme effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AG-348 hos voksne deltakere med ikke-transfusjonsavhengig thalassemi

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke;
• Kjent medisinsk historie med thalassemi, inkludert β-thalassemia intermedia, Hb E β-thalassemia, α-thalassemia (Hb H sykdom), eller β-thalassemia med mutasjoner av 1 eller flere α gener;
• Dokumentert klinisk laboratoriebekreftelse av talassemi ved Hb-elektroforese/høyytelses væskekromatografi (HPLC) eller deoksyribonukleinsyre (DNA)-analyse, enten fra medisinske journaler eller under screeningsperioden;
• Hb-konsentrasjon ≤10,0 gram per desiliter (g/dL), uavhengig av kjønn, basert på et gjennomsnitt på minst 2 Hb-målinger (atskilt med minimum 7 dager) i løpet av screeningsperioden;
• Anses som ikke-transfusjonsavhengig, definert som å ha ikke mer enn 5 enheter av røde blodlegemer (RBC) transfundert i løpet av 24-ukers perioden frem til den første dagen av studiemedikamentet og ingen RBC-transfusjoner i de 8 ukene før den første dagen av studiemedisin;
• Tilstrekkelig organfunksjon;
• For kvinner med reproduksjonspotensial: negativ serumgraviditetstest under screeningsperioden og negativ serum- eller uringraviditetstest på dag 1;
• For kvinner med reproduktivt potensiale så vel som menn med partnere som er kvinner med reproduktivt potensial: være avholdende som en del av sin vanlige livsstil, eller avtale å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 må anses som svært effektiv, fra tidspunktet de gir informert samtykke, under studien, og i 28 dager etter siste dose av studiemedikament for kvinner og 90 dager etter siste dose studiemedisin for menn;
• Vilje til å overholde alle studieprosedyrer i løpet av studiet;

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie med diagnose av Hb S eller Hb C former for thalassemi;
• Betydelig medisinsk tilstand som gir en uakseptabel risiko for deltakelse i studien, og/eller kan forvirre tolkningen av studiedataene;
• Splenektomi planlagt i løpet av studiebehandlingsperioden eller etter å ha gjennomgått splenektomi innen 12 måneder før undertegning av informert samtykke;
• For tiden registrert i en annen terapeutisk klinisk studie som involverer pågående terapi med ethvert undersøkelses- eller markedsført produkt eller placebo;
• Eksponering for undersøkelsesmedisin, utstyr eller prosedyre innen 3 måneder før den første dagen av studiemedikamentet;
• Tidligere eksponering for sotatercept (ACE-011), luspatercept (ACE-536), ruxolitinib eller genterapi;
• Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon;
• For tiden gravid eller ammer;
• Anamnese med større operasjoner innen 6 måneder etter signering av informert samtykke;
• Får for tiden medisiner som er sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP)3A4, sterke induktorer av CYP3A4, sterke hemmere av P-glykoprotein (P-gp), eller digoksin (en P-gp-sensitiv substratmedisin) som ikke har blitt stoppet for en varighet på minst 5 dager eller en tidsramme som tilsvarer 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dagen av studiemedikamentet;
• Får for tiden kronisk antikoagulantbehandling, med mindre den er startet og på en stabil dose i minst 28 dager før første dag med studiemedikamentet;
• Får for tiden anabole steroider, inkludert testosteronpreparater, hvis initiert ≤28 dager før den første dagen av studiemedisinen;
• For tiden mottar hematopoietisk stimulerende midler (f.eks. erytropoietiner, granulocyttkolonistimulerende faktorer, trombopoietiner), hvis det initieres ≤8 uker før den første dagen av studiemedikamentet;
• Anamnese med allergi mot sulfonamider hvis karakterisert ved akutt hemolytisk anemi, legemiddelindusert leverskade, anafylaksi, utslett av erythema multiforme type eller Stevens-Johnsons syndrom, kolestatisk hepatitt eller andre alvorlige kliniske manifestasjoner;
• Anamnese med allergi mot AG-348 eller dets hjelpestoffer (mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, natriumstearylfumarat og mannitol).