Исследование по определению эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики AG-348 у взрослых участников с независимой от трансфузии талассемией

Критерии включения:

• Информированное согласие;
• Известная талассемия в анамнезе, включая промежуточную β-талассемию, β-талассемию Hb E, α-талассемию (заболевание Hb H) или β-талассемию с мутациями 1 или более α-генов;
• Документированное клиническое лабораторное подтверждение талассемии с помощью электрофореза гемоглобина/высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или анализа дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) либо из медицинских карт, либо в период скрининга;
• Концентрация гемоглобина ≤10,0 граммов на децилитр (г/дл), независимо от пола, на основе среднего значения не менее 2 измерений гемоглобина (с интервалом не менее 7 дней) в течение периода скрининга;
• Считается независимым от переливания крови, определяется как переливание не более 5 единиц эритроцитов в течение 24-недельного периода до первого дня приема исследуемого препарата и отсутствие переливаний эритроцитов в течение 8 недель до первого дня. исследуемого препарата;
• Адекватная функция органов;
• Для женщин репродуктивного возраста: отрицательный результат теста на беременность в сыворотке в период скрининга и отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в 1-й день;
• Для женщин репродуктивного возраста, а также мужчин, партнеры которых являются женщинами репродуктивного возраста: воздержание в рамках их обычного образа жизни или согласие на использование 2 форм контрацепции, 1 из которых следует считать высокоэффективной, с момента предоставления информированное согласие во время исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата для женщин и 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата для мужчин;
• Готовность соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего исследования;

Критерий исключения:

• Известный анамнез диагноза Hb S или Hb C формы талассемии;
• Серьезное заболевание, которое создает неприемлемый риск для участия в исследовании и/или может исказить интерпретацию данных исследования;
• Спленэктомия, запланированная в течение периода исследуемого лечения, или перенесшая спленэктомию в течение 12 месяцев до подписания информированного согласия;
• В настоящее время включен в другое терапевтическое клиническое исследование, включающее текущую терапию любым исследуемым или продаваемым продуктом или плацебо;
• Воздействие любого исследуемого препарата, устройства или процедуры в течение 3 месяцев до первого дня приема исследуемого препарата;
• Предшествующее воздействие сотатерцепта (ACE-011), луспатерцепта (ACE-536), руксолитиниба или генной терапии;
• Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток;
• В настоящее время беременна или кормит грудью;
• История серьезных хирургических вмешательств в течение 6 месяцев после подписания информированного согласия;
• В настоящее время прием лекарств, являющихся сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP)3A4, сильными индукторами CYP3A4, сильными ингибиторами P-гликопротеина (P-gp) или дигоксина (препарат-субстрат, чувствительный к P-gp), прием которых не был прекращен в течение продолжительность не менее 5 дней или временной интервал, эквивалентный 5 периодам полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первого дня приема исследуемого препарата;
• В настоящее время получает постоянную антикоагулянтную терапию, если только она не начата и не принимается в стабильной дозе в течение как минимум 28 дней до первого дня приема исследуемого препарата;
• В настоящее время получают анаболические стероиды, в том числе препараты тестостерона, если они начаты ≤28 дней до первого дня приема исследуемого препарата;
• В настоящее время получают гемопоэтические стимуляторы (например, эритропоэтины, гранулоцитарные колониестимулирующие факторы, тромбопоэтины), если они начаты ≤8 недель до первого дня приема исследуемого препарата;
• Аллергия на сульфаниламиды в анамнезе, если она характеризуется острой гемолитической анемией, лекарственным поражением печени, анафилаксией, сыпью по типу мультиформной эритемы или синдромом Стивенса-Джонсона, холестатическим гепатитом или другими серьезными клиническими проявлениями;
• Аллергия на AG-348 или его вспомогательные вещества (микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарилфумарат натрия и маннитол) в анамнезе.