Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus AG-348:n tehon, turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan määrittämiseksi aikuisilla potilailla, joilla on verensiirrosta riippumaton talassemia

perjantai 27. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Vaihe 2, avoin, monikeskustutkimus AG-348:n tehon, turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan määrittämiseksi aikuisilla koehenkilöillä, joilla on verensiirrosta riippumaton talassemia

Tutkimus AG348-C-010 on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan AG-348-hoidon tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa aikuisilla potilailla, joilla on verensiirrosta riippumaton talassemia (NTDT). Tämä tutkimus sisältää perusjakson (enintään 24 viikkoa), jota seuraa jatkojakso (enintään 10 vuotta) kelvollisille osallistujille. 20 osallistujaa, joilla oli NTDT, ilmoittautui. AG-348:n aloitusannos oli 50 milligrammaa (mg) kahdesti vuorokaudessa (BID) ja yksi mahdollinen annostason korotus 100 mg:aan kahdesti vuorokaudessa viikon 6 käynnillä osallistujan turvallisuuden ja hemoglobiinipitoisuuksien (Hb) perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network (Toronto General Hospital)
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (Hammersmith Hospital)
  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoinen suostumus;
  • Tunnettu lääketieteellinen talassemia, mukaan lukien β-talassemia intermedia, Hb E β-talassemia, α-talassemia (HbH-sairaus) tai β-talassemia, jossa on yhden tai useamman a-geenin mutaatioita;
  • Talassemian dokumentoitu kliininen laboratoriovahvistus Hb-elektroforeesilla/korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC) tai deoksiribonukleiinihappoanalyysillä (DNA) joko lääketieteellisistä tiedoista tai seulontajakson aikana;
  • Hb-pitoisuus ≤10,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl), sukupuolesta riippumatta, seulontajakson aikana suoritetun vähintään 2 Hb-mittauksen keskiarvon perusteella (vähintään 7 päivän välein);
  • Ei pidetty verensiirrosta riippuvaisena, määritelty siten, että sille on siirretty enintään 5 yksikköä punasoluja (RBC) 24 viikon jakson aikana tutkimuslääkkeen ensimmäiseen päivään asti ja ei punasolusiirtoja 8 viikkoa ennen ensimmäistä päivää tutkimuslääkkeestä;
  • Riittävä elinten toiminta;
  • Lisääntymiskykyiset naiset: negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana ja negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti päivänä 1;
  • Lisääntymiskykyiset naiset sekä miehet, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä: pidä raittiutta osana tavanomaista elämäntapaansa tai suostu käyttämään kahta ehkäisymuotoa, joista toista on pidettävä erittäin tehokkaana, antohetkestä lähtien tietoinen suostumus tutkimuksen aikana ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen naisilla ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen miehillä;
  • Halukkuus noudattaa kaikkia opintomenettelyjä opintojen ajan;

Poissulkemiskriteerit:

  • Talassemian HbS- tai HbC-muotojen tunnettu historia;
  • Merkittävä sairaus, joka aiheuttaa tutkimukseen osallistumiselle kohtuuttoman riskin ja/tai saattaa hämmentää tutkimustietojen tulkintaa;
  • Splenektomia, joka on suunniteltu tutkimushoitojakson aikana tai jolle on tehty pernan poisto 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
  • Tällä hetkellä mukana toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa, joka sisältää jatkuvaa hoitoa millä tahansa tutkittavalla tai markkinoidulla tuotteella tai lumelääkkeellä;
  • Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle, -laitteelle tai -toimenpiteelle kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää;
  • Aiempi altistuminen sotaterseptille (ACE-011), luspaterseptille (ACE-536), ruksolitinibille tai geeniterapialle;
  • Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto;
  • Tällä hetkellä raskaana tai imetät;
  • Suuren leikkauksen historia 6 kuukauden sisällä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta;
  • Saat tällä hetkellä lääkkeitä, jotka ovat vahvoja sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjiä, vahvoja CYP3A4:n indusoijia, vahvoja P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai digoksiinia (P-gp-herkkä substraattilääke), joita ei ole lopetettu kesto vähintään 5 päivää tai ajanjakso, joka vastaa 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää;
  • Tällä hetkellä kroonista antikoagulanttihoitoa, ellei sitä ole aloitettu, ja vakaalla annoksella vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää;
  • Tällä hetkellä anabolisten steroidien, mukaan lukien testosteronivalmisteiden, saaminen, jos aloitus on ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää;
  • Hematopoieettisia stimuloivia aineita (esim. erytropoietiinit, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät, trombopoietiinit), jos ne aloitettiin ≤ 8 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää;
  • Aiempi allergia sulfonamideille, jos sille on tunnusomaista akuutti hemolyyttinen anemia, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, anafylaksia, erythema multiforme -tyyppinen ihottuma tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä, kolestaattinen hepatiitti tai muut vakavat kliiniset oireet;
  • Aiempi allergia AG-348:lle tai sen apuaineille (mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, natriumstearyylifumaraatti ja mannitoli).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AG-348
Osallistujat, joilla oli alfa- tai beetatalassemia, saivat AG-348:aa 50 mg kahdesti päivässä (BID) suun kautta viikkoon 6 asti. Viikon 6 jälkeen osallistujien turvallisuudesta ja hemoglobiinipitoisuudesta (Hb) riippuen he voivat kokea yhden mahdollisen annostason korotuksen 50 mg:sta 100 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. 24 viikon perusjakson päätyttyä osallistujat olivat oikeutettuja saamaan AG-348:aa jatkojakson aikana, joka on enintään 10 vuotta.
Lääke: AG-348
AG-348 tabletti suun kautta BID
Muut nimet:
  • Mitapivat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hemoglobiinivasteen (HR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
HR määriteltiin ≥1,0 ​​grammaa desilitraa kohden (g/dl) Hb-pitoisuuden nousuksi lähtötasosta vähintään 1 arvioinnissa viikon 4 ja viikon 12 välillä (mukaan lukien). Osallistujan lähtötilanteen Hb-pitoisuus määritettiin kaikkien osallistujan käytettävissä olevien Hb-pitoisuuksien keskiarvona seulontajakson aikana ensimmäiseen tutkimuslääkeannokseen saakka.
Jopa 12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hb-pitoisuuksien keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikosta 12 viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12 - viikko 24
Osallistujan lähtötilanteen Hb-pitoisuus määritettiin kaikkien osallistujan käytettävissä olevien Hb-pitoisuuksien keskiarvona seulontajakson aikana ensimmäiseen tutkimuslääkeannokseen saakka.
Lähtötilanne, viikko 12 - viikko 24
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat jatkuvan Hb-vasteen (sHR)
Aikaikkuna: Viikosta 12 viikkoon 24
sHR määriteltiin saavuttamaan HR ja saavuttamaan ≥1,0 ​​g/desilitra (dL) Hb-pitoisuuden nousun kahdessa tai useammassa arvioitavassa Hb-arvioinnissa neljästä suunnitellusta arvioinnista viikon 12 käynnin ja viikon 24 käynnin välillä.
Viikosta 12 viikkoon 24
Viivästyneen Hb-vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikosta 12 viikkoon 24
Viivästynyt Hb-vaste määriteltiin HR:n saavuttamatta jättämiseksi ja Hb-pitoisuuden nousuksi ≥ 1,0 g/dL yhden tai useamman Hb-arvioinnin yhteydessä viikon 12 jälkeen.
Viikosta 12 viikkoon 24
Hb-pitoisuuden muutos lähtötasosta pidennysjakson aikana
Aikaikkuna: Perustaso noin 10,5 vuoteen asti
Perustaso noin 10,5 vuoteen asti
Aika ensimmäiseen ≥1,0 ​​g/dl Hb-pitoisuuden nousuun
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Viikolle 24 asti
Muutos lähtötasosta retikulosyyttien määrässä
Aikaikkuna: Jopa noin 10,5 vuotta
Jopa noin 10,5 vuotta
Muutos lähtötasosta bilirubiinissa
Aikaikkuna: Jopa noin 10,5 vuotta
Jopa noin 10,5 vuotta
Laktaattidehydrogenaasin (LDH) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa noin 10,5 vuotta
Jopa noin 10,5 vuotta
Muutos lähtötasosta Haptoglobinissa
Aikaikkuna: Jopa noin 10,5 vuotta
Jopa noin 10,5 vuotta
Tumallisten punasolujen (NRBC) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa noin 10,5 vuotta
Jopa noin 10,5 vuotta
Erytropoietiinin (EPO) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa noin 10,5 vuotta
Jopa noin 10,5 vuotta
Muutos perustasosta liukoisessa transferriinireseptorissa
Aikaikkuna: Jopa noin 10,5 vuotta
Jopa noin 10,5 vuotta
Lääkepitoisuudet ajan mittaan AG-348:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta (60 minuuttia) ja 0,00 tuntia, 0,50 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Ennen annosta (60 minuuttia) ja 0,00 tuntia, 0,50 tuntia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
AUC0-8h: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue AG-348:n ajankohdasta 0 - 8 tuntia
Aikaikkuna: Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
AUC0-t: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 AG-348:n viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden aikaan
Aikaikkuna: Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Cmax: AG-348:n suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Tmax: Aika plasman enimmäisradioaktiivisuuspitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Viimeinen: AG-348:n viimeisen määrällisesti mitattavan pitoisuuden aika
Aikaikkuna: Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Ctrough: Havaittu plasmapitoisuus AG-348:n annosteluvälin lopussa
Aikaikkuna: Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Ennen annosta (60 minuuttia) ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja viikolla 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE), erityistä kiinnostavia haittavaikutuksia (AES) ja TEAE-tapahtumia, jotka johtavat tutkimuslääkeannoksen pienentämiseen, lääketutkimuksen keskeyttämiseen ja tutkimuslääkkeiden käytön lopettamiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautumislomakkeen allekirjoittamisesta tietojen katkaisupäivään: 20.8.2020 (enintään noin 19 kuukautta)
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus riippumatta siitä, liittyykö tutkimustuotteeseen vai ei. TEAE:ksi määriteltiin mikä tahansa haittavaikutus, joka alkoi tutkimuksen jälkeen. SAE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti tärkeä. AESI:t ovat ennalta määritettyjä haittavaikutuksia, jotka vaativat tarkkaa seurantaa ja nopean raportoinnin sponsorille. AESI:t sisälsivät protokollan mukaisen transaminaasitason nousun.
Ilmoittautumislomakkeen allekirjoittamisesta tietojen katkaisupäivään: 20.8.2020 (enintään noin 19 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. syyskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 2. lokakuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AG348-C-010
  • 2018-002217-35 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa