Cerebrovaskulární změny u pacientů s roztroušenou sklerózou

Roztroušená skleróza (RS) RS je chronické onemocnění zahrnující zánětlivé, demyelinizační a degenerativní procesy centrálního nervového systému [FrischerJMet al, 2009]. V mozku pacientů s RS byl přítomen zánět, mikrogliální aktivace, astrocytikglióza, demyelinizace a poněkud axonální ztráta bílé hmoty a šedé hmoty [Wegner C et al, 2006]. Navíc pacienti s RS ve studiích pozitronemisní tomografie (PET) vykazovali snížení průtoku krve mozkem (CBF) ovlivňující šedou i bílou hmotu [Sun X et al, 1998].

RS je nejčastější autoimunitní porucha centrálního nervového systému [Berer K et al, 2014]. V roce 2010 byl celosvětově počet lidí s RS 2–2,5 milionu (přibližně 30 na 100 000), přičemž míra se v různých regionech značně liší. [Milo R et al, 2010] RS postihuje přibližně 1000000 lidí ve věku 17 až 65 let na celém světě, předpokládaná míra prevalence RS pro bílou populaci USA byla 191 na 1000000 a míra výskytu byla 7,3 na 1000000 osob [Mayr WTet al. , 2003]. Další studie prevalence roztroušené sklerózy v Egyptě ve věkové skupině > 17 let v počtu obyvatel 21774 byla přibližně 13,74 na 100 000 [El-Tallawy HNet al, 2013].

Příspěvek neurodegenerativních procesů v patogenezi onemocnění je stále více uznáván, zejména s ohledem na možné mechanismy progrese. Ty mohou zahrnovat axonální degeneraci, mitochondriální poškození, energetické selhání, hypoxii, oxidační poškození, akumulaci železa nebo globální mozkovou hypoperfuzi [Mahad DH et al, 2015, D'haeseleer M et al, 2015]. Je zajímavé, že cerebrální vazomotorická reaktivita (CVMR) u RS může být také narušena.

Ačkoli příčina poškození CVMR u RS není jasná, k tomuto jevu může přispět několik potenciálních faktorů.

Pro přehlednost je rozdělujeme na (1) vaskulární faktory, (2) gliové faktory a (3) neuronální faktory:

1. Cévní faktor

   Narušení hematoencefalické bariéry (BBB) ​​může být dalším faktorem přispívajícím k poškození CVMR u neurodegenerativních poruch [Alvarez JI, et al, 2013]. Poškození CVMR může být také způsobeno zvýšením koncentrace vazokonstrikčních látek. Například endotelin-1 (ET-1) – silný vazokonstriktor, je nadměrně exprimován v mozkových cévách RS a zvýšen jak v séru, tak v mozkomíšním moku pacientů s RS [Haufschild T, et al, 2001, D'haeseleer M, et al, 2013].

2. Gliové faktory

   Reaktivní astrocyty, tj. hypertrofované astrocyty, které nadměrně exprimují GFAP (gliální fibrilární kyselý protein), byly popsány prakticky u všech poruch CNS včetně RS [Ben Haim L, et al, 2015]. mohly by také přispívat k poškození CVMR prostřednictvím produkce ET-1 a možná i dalších vazokonstriktorů. Jiný způsob, jakým by gliové buňky mohly přispět k poškození CVMR, může být spojen s jejich zapojením do drah oxidačního stresu [Haider L et al, 2011]. Gliální patologie může také způsobit dysfunkci BBB [Alvarez JI, et al, 2013].

3. Neuronální faktory

Bylo prokázáno, že cholinergní projekce pocházející z nucleus basalis indukují cerebrální vazodilataci přímo uvolňováním acetylcholinu a nepřímo stimulací interneuronů uvolňujících NO [Hamel E. et al, 2006] existují důkazy o cholinergním deficitu u RS [ Kooi E-J, et al, 2011].

Z klinického hlediska byl snížený CBF bílé a šedé hmoty u pacientů s RS dosud spojen s kognitivními projevy [-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013].

Kognitivní porucha se vyskytuje u 40 až 65 % pacientů s RS a může mít značný dopad na pracovní a společenský život [Amato MP, et al, 2001]. také snížená perfuze hluboké šedé hmoty u RS negativně korelovala s únavou [Vucic S, et al, 2010].

Cerebrovaskulární reaktivita (CVR) je přirozeným indikátorem dilatační kapacity mozkových arteriol pro vazomotorický stimul pro udržení spontánního a okamžitého zvýšení CBF) v reakci na neurální aktivaci. Integrita tohoto mechanismu je nezbytná pro zachování zdravého neurovaskulárního spojení. Transkraniální dopplerovský ultrazvuk (TCD) je definován jako neinvazivní ultrazvukový postup k hodnocení změn rychlosti průtoku krve mozkem (CBFV) [Powers J et al, 2009]. Vysoké časové rozlišení a neinvazivní povaha TCD z něj činí užitečný nástroj při hodnocení integrativní cerebrovaskulární funkce ve smyslu cerebrální reaktivity, autoregulace a neurovaskulární vazby (NVC).