Cerebrovaskulære endringer hos multippel sklerosepasienter

Multippel sklerose (MS) MS er en kronisk sykdom som inneholder de inflammatoriske, demyeliniserende og degenerative prosessene i sentralnervesystemet [FrischerJMet al, 2009]. Betennelsen, mikroglialaktiveringen, astrocyticgliosis, demyelinisering og noe aksonalt tap i hvit substans og grå substans var tilstede i hjernen til pasientene med MS [Wegner C et al, 2006]. Videre viste MS-pasienter en reduksjon i cerebral blodstrøm (CBF) som påvirker både grå og hvit substans i positronemisjonstomografi (PET) studier [Sun X et al, 1998].

MS er den vanligste autoimmune lidelsen i sentralnervesystemet [Berer K et al, 2014]. Fra 2010 var antallet personer med MS 2-2,5 millioner (omtrent 30 per 100 000) globalt, med rater som varierte mye i forskjellige regioner. [Milo R et al ,2010] MS rammer omtrent 1000000 mennesker mellom 17 og 65 år over hele verden, den anslåtte prevalensraten for MS for den hvite amerikanske befolkningen var 191 per 1000000 og forekomsten var 7,3 per 1000000 personer [Mayr WTet al. , 2003]. En annen studie av prevalensen av multippel sklerose i Egypt i aldersgruppe >17 år i en befolkning på 21774 var omtrent 13,74 per 100000 [El-Tallawy HNet al, 2013].

Bidraget til nevrodegenerative prosesser i sykdomspatogenesen har blitt stadig mer anerkjent, spesielt med hensyn til mulige mekanismer for progresjon. Disse kan inkludere aksonal degenerasjon, mitokondriell skade, energisvikt, hypoksi, oksidativ skade, jernakkumulering eller global cerebral hypoperfusjon [Mahad DH et al, 2015, D'haeseleer M et al, 2015]. Interessant nok kan Cerebral vasomotorisk reaktivitet (CVMR) i MS også være svekket.

Selv om årsaken til CVMR-svekkelse ved MS ikke er klar, kan flere potensielle faktorer bidra til dette fenomenet.

For klarhetens skyld deler vi dem inn i (1) vaskulære faktorer, (2) gliafaktorer og (3) nevronale faktorer:

1. Vaskulær faktor

   Blod-hjernebarriere (BBB) ​​forstyrrelse kan være en annen faktor som bidrar til svekkelse av CVMR ved nevrodegenerative lidelser [Alvarez JI, et al, 2013]. CVMR-svekkelse kan også være forårsaket av en økning i konsentrasjonen av vasokonstriktive midler. For eksempel er endotelin-1 (ET-1) - en potent vasokonstriktor, overuttrykt i cerebrale kar ved MS og forhøyet i både serum og cerebrospinalvæske hos pasienter med MS [Haufschild T, et al, 2001, D'haeseleer M, et al, 2013].

2. Glialfaktorer

   Reaktive astrocytter, dvs. hypertrofierte astrocytter som overuttrykker GFAP (glialfibrillært surt protein) er blitt beskrevet i praktisk talt alle CNS-lidelser inkludert MS [Ben Haim L, et al, 2015]. de kan også bidra til svekkelse av CVMR gjennom produksjon av ET-1 og muligens andre vasokonstriktorer. En annen måte gliaceller kan bidra til svekkelse av CVMR på kan være assosiert med deres involvering i oksidative stressveier [Haider L et al, 2011]. Glial patologi kan også forårsake BBB-dysfunksjon [Alvarez JI, et al, 2013].

3. Nevronale faktorer

Det er vist at kolinerge projeksjoner som stammer fra nucleus basalis induserer cerebral vasodilatasjon direkte gjennom frigjøring av acetylkolin og indirekte gjennom stimulering av NO-frigjørende interneuroner [Hamel E. et al, 2006] er det bevis på et kolinergt underskudd ved MS [ Kooi E-J, et al, 2011].

Fra et klinisk synspunkt har redusert hvit og grå substans CBF hos pasienter med MS så langt vært assosiert med kognitive manifestasjoner [-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013].

Kognitiv svikt forekommer hos 40 til 65 % av pasientene med MS og kan ha en betydelig innvirkning på yrkes- og sosialt liv [Amato MP, et al, 2001]. også redusert dyp grå substans perfusjon i MS negativt korrelert med tretthet [Vucic S, et al, 2010].

Cerebrovaskulær reaktivitet (CVR) er en iboende indikator på dilatasjonskapasiteten til cerebrale arterioler for en vasomotorisk stimulus for å opprettholde en spontan og umiddelbar økning av CBF) som respons på nevral aktivering. Integriteten til denne mekanismen er avgjørende for å bevare sunn nevrovaskulær kobling. Transkraniell Doppler-ultralyd (TCD) er definert som en ikke-invasiv ultralydprosedyre for å evaluere endringene i cerebral blodstrømningshastighet (CBFV) [Powers J et al, 2009]. Den høye tidsmessige oppløsningen og den ikke-invasive naturen til TCD gjør det til et nyttig verktøy i vurderingen av integrativ cerebrovaskulær funksjon når det gjelder cerebral reaktivitet, autoregulering og neurovaskulær kobling (NVC).