Cambios cerebrovasculares en pacientes con esclerosis múltiple

Esclerosis múltiple (EM) La EM es una enfermedad crónica que contiene procesos inflamatorios, desmielinizantes y degenerativos del sistema nervioso central [FrischerJMet al, 2009]. La inflamación, la activación microglial, la gliosis astrocítica, la desmielinización y algo de pérdida axonal en la materia blanca y la materia gris estaban presentes en los cerebros de los pacientes con EM [Wegner C et al, 2006]. Además, los pacientes con EM presentaron una reducción del flujo sanguíneo cerebral (FSC) que afectaba tanto a la materia gris como a la blanca en los estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) [Sun X et al, 1998].

La EM es el trastorno autoinmune más común del sistema nervioso central [Berer K et al, 2014]. A partir de 2010, la cantidad de personas con EM era de 2 a 2,5 millones (aproximadamente 30 por cada 100 000) en todo el mundo, con tasas que varían ampliamente en diferentes regiones. [Milo R et al, 2010] La EM afecta aproximadamente a 1000000 personas entre 17 y 65 años en todo el mundo, la tasa de prevalencia proyectada de la EM para la población blanca de EE. UU. fue de 191 por 1000000 y la tasa de incidencia fue de 7,3 por 1000000 personas [Mayr WTet al , 2003]. Otro estudio de prevalencia de esclerosis múltiple en Egipto en un grupo de edad >17 años en una población número 21774 fue de aproximadamente 13,74 por 100000 [El-Tallawy HNet al, 2013].

La contribución de los procesos neurodegenerativos en la patogenia de la enfermedad ha sido cada vez más reconocida, especialmente con respecto a los posibles mecanismos de progresión. Estos pueden incluir degeneración axonal, lesión mitocondrial, falla energética, hipoxia, daño oxidativo, acumulación de hierro o hipoperfusión cerebral global [Mahad DH et al, 2015, D'haeseleer M et al, 2015]. Curiosamente, la reactividad vasomotora cerebral (CVMR) en la EM también puede verse afectada.

Aunque la causa del deterioro de la CVMR en la EM no está clara, varios factores potenciales podrían contribuir a este fenómeno.

Para mayor claridad, los dividimos en (1) factores vasculares, (2) factores gliales y (3) factores neuronales:

1. factor vascular

   La interrupción de la barrera hematoencefálica (BBB, por sus siglas en inglés) podría ser otro factor que contribuya al deterioro de la CVMR en los trastornos neurodegenerativos [Alvarez JI, et al, 2013]. El deterioro de la CVMR también podría ser causado por un aumento en la concentración de agentes vasoconstrictores. Por ejemplo, la endotelina-1 (ET-1), un potente vasoconstrictor, se sobreexpresa en los vasos cerebrales de la EM y se eleva tanto en el suero como en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes con EM [Haufschild T, et al, 2001, D'haeseleer M, et al. al, 2013].

2. factores gliales

   Los astrocitos reactivos, es decir, astrocitos hipertrofiados que sobreexpresan GFAP (proteína ácida fibrilar glial) se han descrito en prácticamente todos los trastornos del SNC, incluida la EM [Ben Haim L, et al, 2015]. también podrían contribuir al deterioro de la CVMR a través de la producción de ET-1 y posiblemente de otros vasoconstrictores. Otra forma en que las células gliales podrían contribuir al deterioro de la CVMR podría estar asociada con su participación en las vías del estrés oxidativo [Haider L et al, 2011]. La patología glial también puede causar disfunción BBB [Alvarez JI, et al, 2013].

3. Factores neuronales

Se ha demostrado que las proyecciones colinérgicas que se originan en el núcleo basal inducen vasodilatación cerebral directamente a través de la liberación de acetilcolina e indirectamente a través de la estimulación de las interneuronas liberadoras de NO [Hamel E. et al, 2006] existe evidencia de un déficit colinérgico en la EM [ Kooi EJ, et al, 2011].

Desde un punto de vista clínico, el FSC reducido en materia blanca y gris en pacientes con EM hasta ahora se ha asociado con manifestaciones cognitivas [-Inglese M, et al, 2008, D'Haeseleer M et al, 2013].

El deterioro cognitivo ocurre en 40 a 65% de los pacientes con EM y puede tener un impacto considerable en la vida laboral y social [Amato MP, et al, 2001]. también se redujo la perfusión profunda de materia gris en la EM correlacionada negativamente con la fatiga [Vucic S, et al, 2010].

La reactividad cerebrovascular (RCV) es un indicador inherente de la capacidad dilatadora de las arteriolas cerebrales ante un estímulo vasomotor para mantener un aumento espontáneo e instantáneo del FSC en respuesta a la activación neural. La integridad de este mecanismo es esencial para preservar un acoplamiento neurovascular saludable. La ecografía Doppler transcraneal (TCD) se define como un procedimiento de ultrasonido no invasivo para evaluar los cambios en la velocidad del flujo sanguíneo cerebral (CBFV) [Powers J et al, 2009]. La alta resolución temporal y la naturaleza no invasiva de TCD lo convierten en una herramienta útil en la evaluación de la función cerebrovascular integradora en términos de reactividad cerebral, autorregulación y acoplamiento neurovascular (NVC).